综述：PCSK9抑制剂：糖尿病肾病患者血脂管理的潜在优先选择

本文综述探讨了PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）抑制剂在糖尿病肾病（DKD）血脂管理中的潜在优势。DKD作为糖尿病微血管并发症，常伴随血脂异常加速疾病进展。传统他汀类药物虽为基石，但存在长期使用风险。PCSK9通过调控脂代谢、炎症及程序性细胞死亡（凋亡、自噬、焦亡、铁死亡）等途径参与DKD进程。综述提出PCSK9抑制剂或可成为兼具降脂与肾脏保护作用的新选择，为临床决策提供重要参考。

　　

Abstract

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病（DM）最严重的微血管并发症之一，也是终末期肾病的主要诱因。糖尿病患者普遍存在血脂异常，这一现象会加速DKD进展。因此，早期强化降脂治疗与血糖控制、减少尿蛋白同等重要。他汀类药物虽是血脂管理的基石，但其不良反应及长期使用可能加速DKD进展的风险限制了应用。寻找更适合DKD患者的降脂药物成为临床迫切需求。

PCSK9：脂代谢调控的核心靶点

前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）作为脂代谢关键酶，不仅参与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解调控胆固醇水平，还与炎症、程序性细胞死亡（凋亡、自噬、焦亡、铁死亡）及肿瘤免疫等过程密切相关。近年研究发现，PCSK9在DKD发生发展中扮演重要角色。

PCSK9参与DKD的潜在机制

1. 1.

   炎症与氧化应激：PCSK9通过激活核因子-κB（NF-κB）等通路促进炎症因子释放，加剧肾脏氧化损伤。

2. 2.

   程序性细胞死亡：PCSK9可调节肾小球足细胞凋亡和肾小管上皮细胞焦亡，导致肾脏结构破坏。

3. 3.

   脂毒性作用：PCSK9介导的胆固醇蓄积直接损伤肾小球滤过屏障。

PCSK9抑制剂的治疗潜力

临床前研究表明，PCSK9抑制剂（如Alirocumab、Evolocumab）不仅能显著降低LDL-C水平，还可通过以下途径改善DKD：

• •

  减轻肾脏炎症浸润

• •

  抑制足细胞程序性死亡

• •

  缓解氧化应激损伤

展望

现有证据支持PCSK9抑制剂作为DKD患者降脂治疗的优先选择，其多靶点保护作用超越传统他汀类药物。未来需更多临床试验验证其对肾脏结局的长期影响。这一策略可能改写DKD综合管理指南。