Anxa6基因缺失通过损害肝脏糖异生通路导致禁食期血糖调控障碍的机制研究

研究人员通过分析8-12周龄野生型(WT)和Anxa6-/-基因敲除小鼠在正常摄食和禁食状态下的糖代谢特征，发现Anxa6缺失会损害肝脏糖异生(GNG)功能，导致禁食状态下血糖维持障碍。该研究为2型糖尿病(T2DM)中糖代谢紊乱的分子机制提供了新见解。

　　

维持血糖稳态对依赖葡萄糖供能的组织至关重要。餐后状态时，胰岛素负责降低升高的血糖；而禁食状态下，胰高血糖素通过刺激肝脏脂肪酸氧化、糖原分解和糖异生(gluconeogenesis, GNG)来维持血糖水平。肝脏在这些代谢适应中扮演关键角色。GNG失调是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的典型特征，主要由肝脏胰岛素抵抗、胰高血糖素水平升高和循环游离脂肪酸过多驱动。研究采用间接测热法、耐量试验和生化分析等方法，系统比较了8-12周龄野生型(WT)和Anxa6基因敲除(Anxa6^-/-)小鼠在正常喂养和禁食状态下的葡萄糖代谢特征。