免疫缺陷宿主中登革热病毒的慢性感染与再激活：一项病例报告的启示

本研究报道一例狼疮性肾炎合并终末期肾病患者的登革热病毒（DENV-1）慢性感染病例，通过基因组测序证实同一毒株在初次感染32-34个月后仍可检测到病毒RNA，提示免疫抑制状态下DENV可能建立慢性感染。该发现挑战了登革热仅为急性感染的传统认知，为免疫缺陷患者的临床管理及公共卫生监测提供新依据。

　　

登革热作为由蚊媒传播的病毒性疾病，全球约半数人口面临感染风险。传统观点认为登革热病毒（DENV）感染呈急性自限性，但近年研究发现免疫缺陷患者可能出现病毒持续感染现象。这一现象对疾病传播机制和临床管理提出新挑战——病毒是否能在特定宿主中长期潜伏？再激活的潜在风险如何？来自法国留尼汪岛大学医院（University Hospital of Reunion Island）的研究团队通过一例特殊病例，揭示了DENV在免疫缺陷宿主中的长期存留能力。

研究人员采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测病毒RNA，结合纳米孔测序技术（Nanopore NGS）进行全基因组分析，并利用Vero细胞进行病毒分离。研究对象为一名接受利妥昔单抗（rituximab）治疗的狼疮性肾炎合并终末期肾病患者，通过纵向监测其2020年初次感染与2023年症状复发期间的病毒学及免疫学指标。

病例特征

该43岁女性患者2020年5月确诊DENV-1感染后，2023年1-3月期间多次血样检出高Ct值（32.5-34.5）的病毒RNA。基因组分析显示两次感染毒株相似度达99.86%，且与当地2019-2022年流行株同属DENV-1基因I型，排除了新毒株再感染可能。

免疫学机制

研究显示患者存在持续淋巴细胞减少（0.2 G/L）和低丙种球蛋白血症（2.7 g/L），抗DENV IgG水平低于阈值。免疫抑制治疗（尤其是抗CD20单抗）可能通过抑制B细胞功能，阻碍病毒清除。免疫球蛋白替代治疗后病毒转阴，提示体液免疫在控制慢性感染中的关键作用。

临床意义

该病例首次证实DENV可在人体内持续近三年，且保持再激活能力：

1. 1.

   挑战传统认知：证明DENV可能像DNA病毒般建立慢性感染

2. 2.

   临床警示：免疫缺陷患者需长期监测DENV感染状态

3. 3.

   公共卫生意义：慢性感染者可能成为病毒储存库，导致毒株再流行

讨论部分指出，尽管未能明确病毒潜伏的具体解剖部位（如肾脏或造血系统），但该发现与既往肾移植患者尿液中长期检出DENV的研究相互印证。研究者强调需开展前瞻性研究，明确病毒免疫逃逸机制与宿主免疫缺陷的交互作用。论文发表于《Tropical Medicine and Health》，为登革热的慢性化机制研究和免疫缺陷人群的精准管理提供了重要范式。