综述：植物化学物质在脑缺血中调控微小RNA的体外和体内研究系统评价

这篇综述系统评价了植物化学物质（phytochemicals）通过调控微小RNA（miRNAs）在脑缺血（cerebral ischemia）中的神经保护作用，重点关注其对凋亡（apoptosis）、炎症（inflammation）、氧化应激（oxidative stress）、铁死亡（ferroptosis）和焦亡（pyroptosis）等通路的调节机制，为开发新型卒中（stroke）治疗策略提供了潜在靶点。

　　

引言

脑卒中（stroke）是全球第二大死亡原因，其中缺血性卒中（ischemic stroke）占比62.4%。当前临床治疗时间窗狭窄且并发症风险高，亟需开发更安全有效的疗法。植物化学物质因其抗氧化、抗炎和神经保护特性备受关注，而其通过调控微小RNA（miRNAs）发挥作用的机制尚未被系统总结。

脑缺血与微小RNA

脑缺血分为缺血核心区（ischemic core）和半暗带（penumbra），后者是药物治疗的主要靶区。miRNAs作为基因表达调控的关键分子，在卒中后异常表达，例如miR-1246、miR-4516等在人脑卒中组织中显著上调，而miR-135a-3p等下调。这些miRNAs通过靶向凋亡、炎症、氧化应激等通路参与卒中病理进程。

植物化学物质的神经保护机制

凋亡抑制

植物化学物质如黄芩素（baicalin）上调miR-556-3p，抑制ACSL4表达，减少铁死亡；姜黄素（curcumin）通过下调miR-145-5p降低TNF-α和IL-6水平；白藜芦醇（resveratrol）上调miR-96，抑制促凋亡蛋白Bax。

氧化应激调控

藏红花黄B（Safflor Yellow B）下调miR-134，激活CREB/Nrf2通路，提升超氧化物歧化酶（SOD）活性；茶黄素（theaflavin）通过抑制miR-128-3p增强Nrf2介导的抗氧化防御。

炎症与细胞程序性死亡

葛根素（puerarin）上调miR-223-3p，抑制NLRP3炎症小体介导的焦亡；3,3′-二吲哚甲烷（DIM）下调miR-181b-5p，减少半胱天冬酶（caspase）-3/-9激活。

关键信号通路

• •

  AMPK通路：白藜芦醇通过miR-450b-5p/KEAP1/NRF2轴减轻氧化损伤。

• •

  Wnt/β-catenin通路：槲皮素（quercetin）下调miR-122，激活该通路促进细胞存活。

局限与展望

现有研究多基于动物模型（如tMCAO）和体外缺氧/复氧（OGD/R）实验，临床转化需进一步验证。未来可探索纳米递送系统增强植物化学物质的靶向性，并联合miRNA mimics/antagomirs以优化疗效。

结论

植物化学物质通过多靶点调控miRNAs，为卒中治疗提供了新颖策略，其临床潜力有待大规模试验验证。