塞内加尔培菌白蚁真菌巢提取物的抗菌活性研究：揭示抗多重耐药菌新机制

本研究针对日益严峻的多重耐药菌威胁，探索了塞内加尔培菌白蚁（Macrotermitinae）真菌巢提取物的抗菌活性。研究团队通过化学分析和生物活性测试，首次在Macrotermes bellicosus的巢穴中鉴定出植物源性化合物二克罗塔酸（Dicrotalic acid/Meglutol），证实其对46种临床菌株（包括MRSA、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌等）具有广谱抑制效果。该发现为开发新型抗菌剂提供了天然模板，同时揭示了白蚁-真菌共生系统维持Termitomyces单培养的化学生态机制。

　　

在微生物耐药性危机日益加剧的背景下，自然界共生系统的化学防御机制成为研究热点。非洲培菌白蚁与Termitomyces真菌的共生关系已持续数百万年，其建造的真菌巢能神奇地维持单一真菌培养，同时抑制其他微生物竞争者。这种高效生物控制现象暗示着未被开发的抗菌资源宝库。传统医学中，当地居民早已利用白蚁巢治疗感染性疾病，但科学机制始终未明。

法国地中海感染研究所（IHU Méditerranée Infection）联合巴黎萨克雷大学等机构的研究团队，对塞内加尔凯杜古地区5种培菌白蚁的11个真菌巢展开系统研究。通过多学科技术手段，他们不仅验证了传统经验的科学基础，更发现真菌巢提取物对临床多重耐药菌的惊人抑制效果，相关成果发表在《AMB Express》期刊。

研究采用三大关键技术：1）基于乙酸盐溶剂的分级提取法，优化真菌巢活性成分获取；2）HPLC-UV联用三级色谱纯化体系（Spherisorb Phenyl/SunFire C₁₈/XBridge BEH Amide色谱柱），结合HRMS/NMR/FTIR多模态结构鉴定；3）针对46种WDCM标准菌株（含24株革兰阴性菌、18株革兰阳性菌和4株分枝杆菌）的琼脂扩散法药效评价。

抗菌活性

• 广谱抑制：所有提取物均对Micrococcus luteus显示14-22 mm抑制圈，其中Macrotermes bellicosus和Odontotermes sp.提取物活性最强（21-22 mm）。

• 抗耐药菌：SOT40提取物（50 mg/mL）对MRSA、耐碳青霉烯A. baumannii（OXA-23/24/48、NDM型）等临床耐药株抑制圈达16.7-30.6 mm，但对变形杆菌无效。

• 极端pH稳定性：活性成分在强酸/碱处理后仍保持效能。

活性成分鉴定

• 通过¹³C/¹H NMR解析（δ_H 2.70/2.73 ppm甲基烯质子，δ_C 178.0 ppm羧基碳），结合HRMS（[M+Na]⁺ 185.0424 m/z）确证主要活性成分为二克罗塔酸（C₆H₁₀O₅）。

• LC-MS定量显示农业区M. bellicosus巢穴含量最高（225 μg/mL），而森林区样本未检出，提示植物食源影响。

生态意义

• 首次证实二克罗塔酸可能通过白蚁采集的Crotalaria植物进入共生系统，解释Termitomyces单培养维持机制。

• 提取物抗菌谱与巢内微生物群落特征高度吻合，暗示协同防御策略。

这项研究开创性地将传统经验、化学生态学和药物开发相结合：1）为抗耐药菌药物研发提供新骨架分子；2）揭示白蚁-真菌共生系统的化学防御网络；3）证实地理环境和宿主物种对活性成分的影响。尤其值得注意的是，二克罗塔酸作为已知降血脂药物（HMG-CoA还原酶抑制剂），其抗菌功能的发现拓展了"老药新用"思路。未来研究需进一步解析其他活性成分，并探索人工培养Termitomyces生产抗菌物质的可行性。