综述：皮肤导向疗法在蕈样肉芽肿治疗中的新进展

这篇综述全面更新了蕈样肉芽肿（MF）的皮肤导向疗法（SDTs），系统阐述了包括局部皮质类固醇、光动力疗法（PDT）、光疗（如窄谱UVB和PUVA）以及新型免疫调节剂（如咪喹莫特）在内的治疗方案，强调了早期阶段个体化治疗对提升患者生活质量（QoL）和延缓疾病进展的关键作用。文中特别探讨了靶向CCR4/CCL22轴、p53通路及TLR7/8信号通路的机制，为临床优化治疗策略提供了循证依据。

　　

皮肤导向疗法在蕈样肉芽肿治疗中的新进展

引言

蕈样肉芽肿（Mycosis Fungoides, MF）作为最常见的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）亚型，以恶性T细胞皮肤浸润为特征。早期阶段以皮肤局限性病变为主，皮肤导向疗法（SDTs）因其低系统毒性成为核心治疗策略。近年来，随着对MF分子机制（如CCR4/CCL22轴失调、p53通路异常）的深入理解，SDTs从传统局部药物扩展到靶向免疫调节和精准放疗技术。

局部皮质类固醇

高效皮质类固醇（如0.05%丙酸氯倍他索）通过激活糖皮质激素受体诱导凋亡，在IA期患者中缓解率达75-91%。值得注意的是，软膏剂型因渗透性优于乳膏，但患者依从性需重点考量。

光疗与光化学疗法

窄谱UVB（nb-UVB）通过抑制朗格汉斯细胞抗原呈递和上调IL-6发挥疗效，而PUVA则通过DNA交联和ROS生成靶向恶性T细胞。对比研究显示，PUVA的完全缓解率更高（88% vs. nb-UVB 64%），但长期使用可能增加鳞状细胞癌风险（>350次治疗风险显著）。

光动力疗法（PDT）

PDT利用甲基氨基酮戊酸盐（MAL）在红光（630nm）激活下产生ROS，对顽固性斑块期MF疗效显著。临床数据显示，75%早期患者经6次MAL-PDT后达客观缓解，但疼痛（VAS评分4.5）和短暂性红斑为主要不良反应。

免疫调节剂

咪喹莫特通过TLR7激活诱导Th1极化，对难治性病灶的完全清除率达45%。而双重TLR7/8激动剂瑞喹莫特凝胶（0.06%）更可引发全身免疫应答，30%患者出现远端病灶消退的"旁观者效应"。

放疗技术进展

低剂量总皮肤电子束放疗（TSEBT, 12Gy）在晚期MF中展现88.9%缓解率，且较传统剂量（30Gy）显著降低脱发和皮炎风险。而螺旋断层放疗（TSHT）虽能深度覆盖肿瘤病灶，但骨髓抑制风险限制其应用。

未来方向

当前研究聚焦于联合策略（如贝沙罗汀+PDT）和生物标志物开发（如TCR克隆性检测）。FLASH试验证实合成金丝桃素（SGX301）的非诱变性PDT潜力，为早期MF提供新选择。

全文通过详实的临床数据（如MIDAS试验中三胺松对甲氯乙胺皮炎预防效果）和机制图解，为MF的精准皮肤靶向治疗绘制了全面蓝图。