荨麻叶提取物增强顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的机制研究及其抗转移作用

本研究针对卵巢癌治疗中顺铂(Cisplatin)耐药性和毒副作用的关键问题，揭示了传统药用植物荨麻(Urtica dioica, UD)叶水提物的协同增效机制。研究人员通过体外实验证实，10% v/v UD与顺铂(10μM)联用可显著抑制SKOV-3细胞增殖(存活率降至28%)，通过激活caspase-8/3级联反应诱导外源性凋亡通路，并抑制细胞迁移能力。该发现为开发低毒高效的卵巢癌联合治疗方案提供了新思路。

　　

卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，五年生存率不足50%，其主要挑战在于晚期诊断和高复发率。标准治疗方案顺铂虽能通过DNA交联阻断细胞分裂，但存在严重肾毒性、神经毒性等副作用，且70-80%患者会产生耐药性。这一临床困境促使科学界探索天然化合物作为化疗增敏剂的可能性。黎巴嫩美国大学（Lebanese American University）的研究团队将目光投向传统药用植物荨麻(Urtica dioica)，其叶片在民间医学中常用于治疗糖尿病、贫血等疾病，近年研究更发现其提取物对白血病、乳腺癌等具有选择性抗癌作用。

研究人员采用MTS法检测细胞活力、流式细胞术分析细胞周期和凋亡、ELISA检测DNA断裂、Western blot分析凋亡相关蛋白表达，以及伤口愈合和Transwell实验评估迁移能力。通过上述方法系统评估了UD水提物与顺铂联用对SKOV-3卵巢癌细胞的影响。

细胞增殖抑制

剂量依赖性实验显示，25% v/v UD处理24小时可使SKOV-3细胞存活率降至42%，而顺铂(40μM)为37.38%。两者联用产生协同效应(CI<1)，10% v/v UD使顺铂IC₅₀从25.14μM降至11.77μM。值得注意的是，该组合对正常IMR-90细胞无显著毒性，体现选择性抗癌优势。

细胞周期与凋亡诱导

流式细胞术揭示顺铂单独处理引起S期阻滞，而联用组出现50%细胞积聚在pre-G期（DNA损伤标志）。Annexin V/PI双染显示联用组凋亡率提升至30%（单用顺铂为10%），DNA断裂检测显示寡核小体片段增加2倍(p<0.05)。

分子机制解析

Western blot显示联用组cleaved PARP表达提升2倍，cleaved caspase-8和caspase-3分别增加6倍和3倍(p<0.001)，但Bax/Bcl-2比值不变。泛caspase抑制剂ZVAD可逆转细胞死亡，证实依赖caspase的外源性凋亡通路激活。

转移抑制

伤口愈合实验显示联用组伤口闭合率显著降低(p<0.001)，Transwell迁移实验中穿透细胞数减少70%，表明UD能有效抑制SKOV-3细胞的侵袭转移能力。

这项发表于《BMC Complementary Medicine and Therapies》的研究首次阐明UD通过双重机制增强卵巢癌治疗效果：既通过caspase-8/3-PARP通路增强顺铂诱导的凋亡，又独立抑制肿瘤转移。其重要意义在于：① 为克服顺铂耐药提供天然增效剂，UD作为膳食补充剂易于临床转化；② 发现外源性凋亡通路激活的新机制，区别于既往报道的线粒体途径；③ 水提物中已鉴定的活性成分（如patuletin、咖啡酸）为后续药物开发提供线索。未来研究需通过动物实验验证体内效果，并分离特定活性成分以优化治疗策略。