SIRT3通过促进线粒体自噬缓解FB1诱导的鸡肝细胞衰老及番茄红素的拮抗作用

本研究揭示了伏马菌素B1(FB1)通过抑制SIRT3-FOXO3-BNIP3L通路介导的线粒体自ophagy(mitophagy)，加速鸡肝细胞衰老的分子机制，并首次证实番茄红素(LYC)通过激活该通路发挥保护作用，为真菌毒素诱导的肝损伤提供了新型干预靶点。

　　

Highlight

FB1暴露诱导鸡肝细胞衰老

为探究FB1对鸡肝细胞结构和功能的影响，我们建立了CEHs暴露模型。通过CCK8检测发现，FB1呈浓度依赖性(0-200 μM)降低细胞活力，最终选择25 μM进行后续实验。透射电镜显示FB1组线粒体出现明显空泡化和嵴断裂，同时SA-β-gal阳性细胞比例显著增加(p<0.01)，p21/p53蛋白表达上调，证实FB1成功诱导细胞衰老表型。

Discussion

作为伏马菌素家族中毒性最强的成员，FB1通过干扰鞘脂代谢（特别是抑制Ceramide合成酶，IC₅₀≈0.1 μM）和促氧化效应发挥肝毒性。本研究首次发现FB1通过抑制SIRT3依赖性线粒体质量控制，导致ROS累积(增加2.1倍)和线粒体功能障碍(MMP下降38%)，最终引发肝细胞衰老。而LYC通过11个共轭双键的独特结构清除自由基，逆转上述损伤。

Conclusion

本研究阐明：1）FB1通过抑制SIRT3-FOXO3-BNIP3L通路阻碍线粒体自噬，加速肝细胞衰老；2）LYC通过激活该通路恢复线粒体稳态，使衰老标志物p21表达降低45%；3）首次建立"真菌毒素-线粒体自噬失调-细胞衰老"的毒性机制框架，为开发基于SIRT3调节剂的保肝策略提供理论依据。