细胞因子CSBF通过SUSD2-ACT1通路抑制角质形成细胞IL-17A/TNF-α炎症级联反应并缓解咪喹莫特诱导的银屑病

研究人员发现角质形成细胞中IL-17A/TNF-α信号通路过度激活是银屑病皮肤炎症的关键因素。通过实验证实，细胞因子CSBF能通过SUSD2受体竞争性结合ACT1蛋白，阻断TRAF6和TNFR1相互作用，从而抑制IL-17A/TNF-α协同促炎信号。该研究为银屑病治疗提供了新的靶向治疗策略。

　　

在银屑病发病机制中，角质形成细胞的炎症信号过度激活扮演着关键角色。最新研究发现，细胞因子CSBF（Cytokine Secreted By Fibroblasts）在银屑病患者皮损和血清中表达升高，且能被IL-17A/TNF-α诱导产生。通过构建Csbf基因敲除小鼠模型，研究人员观察到咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样皮肤炎症显著加重，同时角质形成细胞中IL-17A/TNF-α信号通路出现异常激活。

深入机制研究表明，CSBF通过其受体SUSD2（Sushi Domain Containing 2）发挥作用。有趣的是，CSBF-SUSD2复合物能够与接头蛋白ACT1（Act1）竞争性结合，从而阻断TRAF6（TNF Receptor Associated Factor 6）和TNFR1（TNF Receptor 1）与ACT1的相互作用。这种独特的分子机制有效抑制了IL-17A和TNF-α的协同促炎作用。

该研究不仅揭示了CSBF在银屑病中的保护性作用，更重要的是发现了一条全新的炎症调控通路。通过靶向角质形成细胞中的CSBF-SUSD2-ACT1信号轴，为开发银屑病新型治疗策略提供了重要理论依据。