T3P-甲苯协同体系：绿色高效催化酰胺脱水合成腈类化合物的新策略

（编辑推荐语）本文报道了利用丙基膦酸酐（T3P）在甲苯溶剂中高效催化芳香/脂肪酰胺脱水制备腈类化合物的新方法。该金属游离（metal-free）策略条件温和、底物适用性广（2a-r），收率优异（20%-99%），解决了传统方法（如SOCl2、POCl3）产生有毒副产物（HCl/SO2）等问题，为药物活性分子（如抗疟疾化合物Gossylic nitrile）中关键氰基的绿色合成提供了新思路。

　　

Highlight

研究发现：当苯甲酰胺在25°C下与1当量T3P和0.1当量锌粉于乙酸乙酯中反应时，苯甲腈收率仅8%。增加T3P（2当量）和锌粉（1当量）后收率仍不理想（20%，表2条目2）。通过系统筛选助催化剂和溶剂（表2），最终确定T3P与甲苯的组合效果最佳。

Results and Discussion

实验结果讨论：采用T3P/甲苯体系后，各类功能化酰胺（含吸电子/供电子基团）均能以良好至优异收率（52%-99%）转化为相应腈类。该金属游离（metal-free）条件对羟基、卤素等敏感基团展现出色耐受性，且避免了传统方法（如SOCl₂）的腐蚀性气体副产物。

Conclusion

结论：本研究开发了一种温和、低毒的酰胺脱水新策略，采用T3P/甲苯体系成功实现芳香/脂肪腈类的高效合成。相比乙腈等溶剂，甲苯成本更低且反应效率显著提升（收率提高3-10倍），为药物活性分子（如抗糖尿病药维格列汀vildagliptin）中关键氰基的工业化生产提供了绿色解决方案。