糖类亚型摄入与常见精神障碍的关联：一项大型前瞻性队列研究揭示U/J型剂量效应关系

本研究通过UK Biobank队列16.9万人的膳食数据，首次系统评估10种糖类亚型（如游离糖、乳糖、蔗糖等）与抑郁、焦虑及自伤行为的关联。采用Cox回归和限制性立方样条模型发现：高糖摄入呈U/J型剂量效应，肥胖人群风险更显著（HR抑郁=1.26-1.33），而适量葡萄糖具保护作用（HR焦虑=0.92）。为精神健康管理提供了精准的糖摄入阈值参考。

　　

在现代社会，糖分摄入已成为日常饮食不可或缺的部分，但越来越多的证据表明，过量糖分与肥胖、糖尿病等慢性病密切相关。然而，糖分对心理健康的影响却长期被忽视——全球约22.1%的人受精神障碍困扰，现有疗法仅能缓解不到半数症状。更矛盾的是，既有研究对糖分与精神健康的关系结论不一：有的认为高糖饮食会通过炎症反应和神经递质失衡加剧抑郁，也有研究发现低糖摄入反而可能诱发焦虑。这种争议背后，隐藏着一个关键盲点：不同糖类亚型（如葡萄糖、果糖、乳糖等）是否对精神健康有特异性影响？

为解开这个谜团，西安交通大学公共卫生学院国家卫健委微量元素与地方病重点实验室的研究团队开展了一项突破性研究。他们利用英国生物银行（UK Biobank）16.9万人的大规模前瞻性队列数据，首次系统评估了10种糖类亚型与抑郁、焦虑及自伤行为的关联。这项发表在《The Journal of nutrition, health and aging》的研究，不仅揭示了糖分与精神健康的非线性剂量效应，更为公共卫生干预提供了精准的"安全摄入窗口"。

研究团队采用三项关键技术：基于牛津网络问卷（Oxford WebQ）的24小时膳食回顾法量化糖摄入；通过英国国民健康服务体系（NHS）的多源医疗记录追踪精神障碍诊断；运用限制性立方样条（RCS）和Cox比例风险模型分析非线性关联。

研究结果呈现四大发现：

1. 1.

   基线特征：疾病组每日总糖摄入显著高于对照组（126.33g vs 124.07g），肥胖人群BMI与糖摄入呈正相关（r=0.21）。

2. 2.

   纵向关联：高摄入总糖、游离糖、乳糖使抑郁风险增加15-33%（HR_抑郁=1.26-1.33），而适量葡萄糖可降低7-8%风险（HR_焦虑=0.92）。

3. 3.

   剂量效应：U/J型曲线显示总糖摄入23.2-161.6g/日为安全区间，乳糖超过34.7g/日即显著提升自伤风险（HR_自伤=1.64）。

4. 4.

   人群差异：肥胖者风险增幅达正常体重者的1.3倍，但性别和年龄差异不显著。

讨论部分指出，这种关联可能通过多重机制实现：高糖饮食通过Keap1-Nrf2-PHB2通路诱发氧化应激，抑制海马体神经元线粒体自噬；持续激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）导致慢性应激；果糖通过抑制谷氨酰胺合成酶扰乱γ-氨基丁酸（GABA）平衡；肠道菌群失调影响脑环状RNA（circRNA）表达。值得注意的是，乳糖对自伤行为的特异性影响（HR=1.64）提示乳制品摄入需特别控制。

这项研究首次建立了糖类亚型与精神健康的"安全阈值"体系：如游离糖应<89.1g/日，蔗糖<63.1g/日。这些发现不仅为WHO的糖摄入指南提供了细化依据，更开创了"精准限糖"的预防新策略——针对不同糖类制定差异化控制标准，尤其对肥胖人群实施重点干预。未来研究可进一步探索糖代谢产物（如晚期糖基化终末产物AGEs）对血脑屏障的穿透机制，为开发靶向营养干预措施奠定基础。