基于聚(3-烯丙氧基-1,2-丙二醇琥珀酸酯)-癸二酸共聚物的姜黄素肺部递药系统研究

推荐：本研究针对肺部疾病治疗中药物递送效率低的问题，开发了基于PSAGE-SBA共聚物的姜黄素(CUR)载药微粒(MPs)。通过乳化/溶剂蒸发法成功制备了粒径<5 μm、具有负表面电荷的MPs，其中PSAGE-SBA80+CUR表现出最佳空气动力学特性。体外和离体实验证实MPs在100 μg/mL浓度下无细胞毒性，为肺部靶向递送天然抗炎药物提供了新策略。

　　

肺部疾病是全球发病率和死亡率居高不下的重要原因，慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和肺癌等疾病给社会带来沉重负担。传统给药方式存在首过效应、全身副作用等问题，而直接肺部给药虽能提高靶向性，却面临黏液清除和巨噬细胞吞噬等挑战。更棘手的是，常用载体材料如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)降解周期过长可能导致肺部积累，而快速降解的聚酸酐材料研究又鲜有报道。

波兰克拉科夫AGH科技大学(AGH University of Krakow)材料科学与陶瓷学院的研究团队创新性地将具有抗炎、抗菌和抗癌活性的天然姜黄素(CUR)封装于聚(3-烯丙氧基-1,2-丙二醇琥珀酸酯)-癸二酸(PSAGE-SBA)共聚物微粒中。通过系统表征两种配比(PSAGE-SBA60和PSAGE-SBA80)的材料特性，采用乳化/溶剂蒸发法制备载药微粒，并评估其理化性质与生物相容性。相关成果发表在《Journal of Pharmaceutical Analysis》上。

研究主要采用¹H NMR和FTIR验证共聚物合成，GPC测定分子量，DSC分析热性能，接触角测量表征亲水性。通过SEM观察微粒形貌，激光衍射测定粒径分布，荧光显微镜确认药物分布。体外采用BEAS-2B人肺上皮细胞评估细胞毒性，创新性引入大鼠离体肺组织切片(PCTS)模型验证生物相容性。

材料表征显示PSAGE-SBA60更亲水(水接触角82.2° vs 98.6°)，分子量更低(M_n=6400 Da vs 9800 Da)。微粒制备过程中，PSAGE-SBA80仅损失1.1%酸酐键，显著优于PSAGE-SBA60的8.2%损失率。载药微粒中，PSAGE-SBA80+CUR展现出最优空气动力学特性：d_aero=0.59 μm，56.31%颗粒<5 μm，Hausner比1.15属"良好"流动性。荧光显微镜证实CUR均匀分布于微粒内部，载药量达3.6%-4.7%。

降解实验表明PSAGE-SBA60降解更快(96小时剩余质量25.2% vs 39.0%)。安全性评估显示，100 μg/mL浓度下所有微粒对BEAS-2B细胞活力无影响，离体实验进一步证实PCTS中ATP水平未显著降低。值得注意的是，PSAGE-SBA基材料比既往报道的纯聚癸二酸(PSBA)微粒毒性更低。

该研究首次将CUR封装于PSAGE-SBA共聚物用于肺部给药，解决了传统载体降解速率与肺部清除机制的匹配难题。特别值得关注的是PSAGE-SBA80在微粒成型过程中的稳定性优势，以及其载药系统展现的理想空气动力学性能。离体肺组织模型的引入为评估吸入制剂安全性提供了更接近生理条件的实验体系。未来研究需进一步考察微粒的黏液穿透能力、巨噬细胞摄取率及CUR释放动力学，为临床转化奠定基础。这项工作为天然活性成分的靶向肺部递送开辟了新途径，对COPD等慢性炎症性肺病的治疗具有重要启示意义。