中国家族性多发性骨软骨瘤合并强直性脊柱炎的IL17RC错义变异鉴定及其分子机制研究

来自中国的研究团队针对一例罕见合并症——HLA-B27阴性强直性脊柱炎(AS)伴多发性骨软骨瘤(MO)的中国家系展开研究。通过全外显子测序(WES)和功能实验，首次发现EXT1基因已知突变(p.Arg340His)导致MO，同时鉴定出IL17RC新发错义突变(p.Thr356Met)可能通过激活NF-κB通路诱发AS症状。该研究为AS的非HLA-B基因风险因素提供了新证据。

　　

在骨骼系统与免疫系统交叉的复杂疾病领域，一项突破性研究揭示了令人惊奇的分子关联。科研人员锁定了一个特殊的中国家族——该家族成员同时罹患多发性骨软骨瘤(MO)和HLA-B²⁷阴性强直性脊柱炎(AS)。通过全外显子测序(WES)这把"基因放大镜"，研究者不仅捕获了EXT1基因上的"老熟人"c.1019G>A(p.Arg340His)突变（已知的MO致病元凶），更揪出个"新嫌疑犯"：IL17RC基因上从未被报告的c.1067C>T(p.Thr356Met)错义突变。

实验室里的细胞模型上演了精彩剧情：携带突变的IL17RC蛋白表达量反常下降，而其搭档IL17RA却异常活跃。进一步追踪发现，这个变异体竟能"劫持"NF-κB信号通路——就像打开了不该开启的炎症开关。这些发现不仅为理解两种罕见疾病的"同台演出"提供了分子剧本，更将AS的遗传风险因素版图扩展到HLA-B²⁷之外的疆域，特别是揭示了IL-17受体家族在脊柱关节病中的关键作用。