Phoenixin-14通过AMPK/JAK2/STAT3/Sema3E通路在异丙肾上腺素诱导的心肌损伤中的心脏保护作用研究

【编辑推荐】本研究首次揭示神经肽Phoenixin-14(PNX-14)通过调控AMPK/JAK2/STAT3/Sema3E信号轴，在异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌梗死模型中发挥多靶点保护作用，显著改善氧化应激、炎症反应和细胞凋亡，为缺血性心脏病治疗提供新策略。

　　

Highlight

Phoenixin-14对体重和心脏重量的影响

在本研究中，通过异丙肾上腺素(ISO)诱导实验性心肌梗死大鼠模型，评估了PNX-14对初始-最终体重(BW)、心脏重量(HW)及心体比(HW/BW)的影响。结果显示各组大鼠初始体重无显著差异(p=0.929)。

讨论

缺血性心脏病（包括急性心肌梗死）仍是全球发病率和死亡率的主要原因。心肌梗死以持续性缺血为特征，引发坏死和凋亡，最终导致心功能损伤。在临床前研究中，合成β-肾上腺素能激动剂ISO被广泛用于模拟心肌梗死的病理特征，包括氧化应激、炎症和细胞死亡。本研究首次系统评估了PNX-14对ISO诱导心肌损伤的多维度保护机制。

结论

本研究首次证实PNX-14在ISO诱导的心肌损伤模型中对心脏生物标志物、血流动力学参数及多重细胞内信号通路的调控作用。ISO给药引起显著心肌损伤，表现为氧化应激、炎症和凋亡标志物升高。PNX-14治疗（特别是ISO+PNX-14组）通过减轻组织学损伤、改善血流动力学功能、抑制Sema3E/PlexinD1和JAK2/STAT3通路异常激活，同时增强AMPK磷酸化，显著逆转这些病理改变。这些发现为开发针对心肌损伤和重构的新型治疗策略提供了重要理论依据。