艰难梭菌膜囊泡诱导结肠上皮细胞上皮-间质转化的机制研究：从体外到体内的新发现

本研究首次揭示艰难梭菌（C. difficile）膜囊泡（MVs）通过调控β-连环蛋白（β-catenin）、波形蛋白（vimentin）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）等EMT标志物，在结肠上皮细胞中诱导上皮-间质转化（EMT）的机制。特别发现RT084型MVs具有更强的促肿瘤微环境形成潜力，为理解细菌感染相关致癌机制及疫苗开发提供了新视角。

　　

Highlight

艰难梭菌（C. difficile）作为抗生素相关性腹泻的主要病原体，其膜囊泡（MVs）可能通过诱导上皮-间质转化（EMT）促进肿瘤发生。本研究通过体外和体内实验，首次证实临床分离株RT084的MVs能显著上调β-catenin、vimentin和snail表达，同时抑制E-cadherin，提示其在结肠癌微环境形成中的潜在作用。

Discussion

艰难梭菌毒素（TcdA/TcdB）已知会破坏肠上皮屏障，但本研究揭示了MVs作为独立致病因子通过EMT途径驱动病理改变的机制。RT084型MVs表现出的强效促EMT特性，可能与囊泡内携带的特定毒力因子（如SlpA、GroEL热休克蛋白）相关。这些纳米级囊泡如同"细菌特洛伊木马"，通过TGF-β/SMAD和NF-κB通路激活间质化程序。

Conclusion

研究首次证实艰难梭菌MVs（尤其是RT084型）是EMT的有效诱导剂，为理解慢性感染相关癌变提供了新机制。这些发现不仅拓展了对细菌囊泡致病机理的认识，更为开发基于MVs的靶向递送系统和疫苗平台奠定了理论基础。

Funding/Acknowledgements

本研究由伊朗Shahid Beheshti医科大学消化疾病研究所资助（项目号RIGLD 1094），感谢所有参与人员的贡献。

Ethics Approval

实验方案经伊朗Shahid Beheshti医科大学伦理委员会批准。