基督刺枣(Ziziphus spina-christi)果实成熟期差异对肥胖型2型糖尿病大鼠消化、炎症、抗氧化及糖代谢酶系统的调控作用

本研究针对肥胖合并2型糖尿病(OB/T2D)的代谢紊乱难题，探究了基督刺枣(ZSC)不同成熟期果实及叶片提取物对消化酶(α-淀粉酶/脂酶)、炎症标志物(MPO/PLA2/ELA/PGS)、氧化应激指标(TAS/TOS/H2O2/TBARS)及糖代谢关键酶(G6PDH/PEPCK/HK/PFK等)的调控作用。研究发现半成熟果实(ZFHR)富含多酚类物质，可显著抑制胰腺炎症(MPO活性降低58%)、改善氧化应激(TAS提升121%)、调节肝糖代谢(肝糖原增加68%)，为天然产物干预代谢综合征提供了新的候选方案。

　　

在全球肥胖和糖尿病肆虐的背景下，代谢综合征已成为21世纪最严峻的公共卫生挑战之一。据统计，到2045年全球糖尿病患者将达7.83亿，其中90%为与肥胖密切相关的2型糖尿病(T2D)。现有药物如奥利司他(Orlistat)虽能抑制脂肪吸收，但伴随胃肠道副作用和营养缺乏等问题，迫使科学界将目光转向传统药用植物。生长于中东干旱地区的基督刺枣(Ziziphus spina-christi，阿拉伯语称Sidr/Nabag)在民间医学中早有应用，但其不同成熟期生物活性成分的代谢调控机制仍是未解之谜。

沙特阿拉伯哈伊勒大学(University of Ha'il, Saudi Arabia)的研究团队在《RSC Advances》发表的研究，首次系统揭示了ZSC果实成熟度对其抗OB/T2D功效的影响。通过DAD-HPLC分析鉴定出13种酚类化合物，发现未成熟果实(ZFU)含69%酚酸，而成熟过程中多酚含量从31%升至49.4%。采用高果糖高脂饮食(HFFD)诱导的OB/T2D大鼠模型，研究团队通过酶活性检测(MPO/PLA2/ELA)、氧化应激指标测定(TAS/TOS/H₂O₂)、糖代谢酶谱分析等技术，系统评估了不同成熟期提取物的治疗效果。

3.1 HPLC酚类成分分析

DAD-HPLC检测显示半成熟果实(ZFHR)同时富含酚酸(58.8%)和多酚(41.2%)，其中槲皮素(quercetin)含量较未成熟果实增加94%，儿茶素(catechin)增加29%。叶片(ZL)则以反式儿茶素(26.3%)和芦丁(21.3%)为主。

3.2 抗肥胖效应

ZFHR表现出最强的脂酶抑制活性(57%)，使肥胖大鼠体重降低30%，效果显著优于成熟果实(ZFR)和叶片(P<0.05)。这与其中高含量的没食子酸(gallic acid)和邻苯二酚协同作用相关。

3.3 胰腺抗炎作用

ZFHR治疗组胰腺髓过氧化物酶(MPO)活性降低58%，弹性蛋白酶(ELA)抑制率达62%，组织学显示胰岛β细胞结构完整。未成熟果实(ZFU)因富含芦丁(13.43μg/g)，其前列腺素合成酶(PGS)抑制效果达66%。

3.4 氧化应激调控

ZFHR使胰腺总抗氧化状态(TAS)提升121%，过氧化氢(H₂O₂)降低64%，脂质过氧化产物TBARS减少62%，其作用强度与多酚含量呈正相关(r=0.89)。

3.5-3.7 糖代谢重编程

半成熟果实通过双重机制调控糖代谢：抑制肝糖异生酶G6P(42%)和PEPCK(56%)，同时激活糖酵解关键酶HK(85%)和PFK(240%)。三羧酸循环中IDH和SDH活性分别提升88%和67%，促进葡萄糖彻底氧化。

3.8 血糖控制

ZFHR使α-淀粉酶活性降低67%，肝糖原增加68%，糖化血红蛋白(HbA1c)下降47%，其降糖效果优于阳性对照药奥利司他(P<0.01)。

这项研究首次阐明ZSC果实成熟度与生物活性的关系：半成熟阶段(ZFHR)因兼具酚酸和多酚的协同作用，展现出最优的抗OB/T2D综合功效。其通过"三靶点调控"机制——抑制消化酶减少营养吸收、保护胰腺β细胞改善胰岛素分泌、重编程肝糖代谢——为开发植物源代谢调节剂提供了科学依据。特别值得注意的是，ZFHR对PEPCK的抑制效果(56%)提示其可能成为糖异生靶向治疗的新选择，而68%的肝糖原提升率则表明其具有改善胰岛素敏感性的独特优势。这些发现不仅为中东传统药用植物的现代化开发提供了数据支撑，更为代谢综合征的个性化营养干预策略开辟了新思路。未来研究可进一步解析ZFHR中槲皮素-没食子酸复合物的协同作用机制，并探索其在临床中的应用潜力。