基于HA-ANI纳米粒的化疗-光热协同递送系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的突破性研究

推荐：本研究针对三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏有效靶向治疗的临床难题，开发了负载紫杉醇(PTX)和IR780的HA-ANI纳米粒(P/I NPs)。通过pH/ROS双重响应释放机制和CD44受体靶向作用，实现化疗-光热协同治疗，体外实验显示细胞摄取率达91.5%，肿瘤抑制率提升至35.44%，为TNBC精准治疗提供了新策略。

　　

三阴性乳腺癌(TNBC)因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的低表达，成为临床治疗中的"顽固堡垒"。传统化疗药物紫杉醇(PTX)虽为首选，但耐药性和全身毒性严重制约疗效；光热治疗剂IR780又面临水溶性差、光稳定性不足的瓶颈。如何构建兼具靶向性和协同效应的纳米递送系统，成为突破TNBC治疗困境的关键。

湖南师范大学医学院的研究团队在《RSC Advances》发表创新成果，他们巧妙利用透明质酸(HA)的CD44靶向特性，通过嫁接6-(2-硝基咪唑)己胺(ANI)构建两亲性聚合物HA-ANI，自组装形成可同时负载PTX和IR780的纳米粒(P/I NPs)。研究采用动态光散射(DLS)表征粒径、透射电镜(TEM)观察形貌，通过MTT法评估细胞毒性，并建立4T1荷瘤小鼠模型进行体内验证。

3.1 聚合物HA-ANI的结构表征

红外光谱和¹H NMR证实成功合成HA-ANI，硝基(-NO₂)在1380 cm^-1和1550 cm^-1的特征峰位移，以及酰胺键(1650 cm^-1)的新生峰，为纳米粒构建奠定基础。

3.2 P/I NPs的制备与表征

纳米粒呈近球形(221.10±2.31 nm)，PTX载药量达22.73%，IR780为1.11%。TEM显示实际粒径约100 nm，7天内粒径、PDI和电位保持稳定，满足体内递送要求。

3.3 体外药物释放研究

NADPH可触发PTX爆发式释放(10 mM组72小时释放86.24%)，证实其氧化还原响应特性，能靶向肿瘤高NADPH微环境。

3.4 体外光热效率研究

P/I NPs在808 nm激光照射下升温25°C，显著高于游离IR780(20°C)。三次激光循环后温度仅降低2.7°C，证明纳米载体可保护IR780免于光降解。

3.5 细胞摄取

CD44介导的内吞使P/I NPs在4T1细胞的摄取率达91.50±3.51%，HA预处理组降至71.34±2.65%，证实主动靶向机制。

3.8 体外细胞毒性

P/I NPs联合激光照射使4T1细胞存活率降至39.96±0.55%，显著优于单药治疗(PTX组50.67%，IR780组86.23%)，展现协同效应。

3.9 体内抗肿瘤效果

P/I NPs使肿瘤体积抑制率达35.44%，荧光成像显示24小时肿瘤部位蓄积最强，H&E染色证实其对主要器官无毒性。

这项研究创新性地将化疗-光热疗法整合于单一纳米平台，通过HA靶向和氧化还原响应释放的双重机制，解决了TNBC治疗中药物递送效率低、毒副作用大的核心问题。特别是22.73%的PTX载药率突破了纳米载体常见载药瓶颈，而35.44%的体内抑瘤率为临床转化提供有力证据。研究者Yang Fan和Liu Hongchi等开发的HA-ANI纳米系统，不仅为TNBC治疗提供新思路，其模块化设计理念还可拓展至其他CD44高表达肿瘤的联合治疗，具有重要的临床转化价值。