人重组瘦素通过内皮型一氧化氮合酶膜定位模式调控一氧化氮释放的机制及其在血管新生治疗中的潜在应用

本研究揭示了人重组瘦素（leptin）在5 nM浓度、6分钟孵育时间内，通过促进内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的膜定位和Ser1177位点磷酸化，显著激活内皮细胞（ECs）释放一氧化氮（NO）的分子机制。这一发现为缺血性心脏病和伤口愈合等血管新生（angiogenesis）相关疾病的靶向治疗提供了新思路。

　　

Highlight

人重组瘦素展现剂量依赖性促进内皮细胞迁移、增殖及血管环形成

通过划痕实验发现，低浓度瘦素（5 nM）在6小时内可显著促进内皮细胞（ECs）迁移（达69%，p=0.005），优于其他测试浓度。该效应进一步通过增殖实验（BrdU标记）和体外血管形成实验（Matrigel模型）验证，表明瘦素通过NO依赖性机制加速血管新生关键步骤。

Discussion

现有证据表明生理范围内的瘦素可能是血管新生的调控因子。作为强效血管扩张剂，一氧化氮（NO）能增强内皮细胞存活、增殖和迁移。本研究发现瘦素通过诱导eNOS向质膜转运并磷酸化其Ser¹¹⁷⁷位点，激活NO释放，这一机制为瘦素在病理条件下（如缺血性疾病）的促血管生成作用提供了分子基础。

Conclusion

本研究证实人重组瘦素通过"瘦素-eNOS-磷酸化eNOS"轴激活NO信号通路。纳米级浓度的瘦素可在短时间内通过调控eNOS亚细胞定位和磷酸化模式，为血管新生障碍性疾病（如伤口愈合）的早期干预提供潜在治疗策略。