吗啡与双硫仑联用治疗慢性疼痛的肝毒性与发育毒性评估：从体外到体内的全面研究

（编辑推荐）本研究首次系统评估吗啡与双硫仑（Disulfiram）联用的肝毒性与发育毒性，证实临床剂量双硫仑可抑制吗啡诱导的阿片类诱导痛觉过敏（OIH）且无显著肝损伤，但可能影响斑马鱼肺部器官发育。为慢性疼痛的联合用药方案提供重要安全依据。

　　

Highlight

双硫仑——这个原本用于酒精使用障碍（AUD）的老药，近期因能完全抑制吗啡耐受性和阿片类诱导痛觉过敏（OIH）而崭露头角。最新研究揭示了其与吗啡联用时的"双刃剑"特性：在临床剂量下虽无显著肝毒性，却可能干扰斑马鱼幼体的泳囊发育。

Chemicals and reagents

实验采用高糖DMEM培养基、热灭活胎牛血清（FBS）及乳酸脱氢酶（LDH）细胞毒性检测试剂盒（购自Thermo Fischer Scientific）。吗啡盐酸盐与双硫仑由华沙医科大学惠赠。

The effect of subchronic morphine and disulfiram treatment on HepG2 cell viability

经过5天亚慢性暴露，吗啡（LD₅₀=161.7μM）与双硫仑（LD₅₀=14.06μM）在HepG2细胞中展现出有趣的"协同舞蹈"：10-100μM吗啡使细胞活力降低至73±1.05%，而0.1μM双硫仑却能神奇地逆转此效应。但当双硫仑浓度升至1μM时，两者反而跳起了"死亡探戈"，产生协同抗增殖作用。

Discussion

这场"药理交响曲"揭示：双硫仑就像个多面手，既能通过拯救μ-阿片受体偶联的G蛋白信号来对抗OIH，又可能在代谢受损的肝脏中奏出不和谐音。斑马鱼实验则意外发现，药物二重奏会影响21%的孵化率，就像给幼鱼的泳囊发育按下了暂停键。

Conclusions

最终乐章给出关键音符：①临床剂量双硫仑与吗啡联用对正常肝功能者安全；②代谢异常患者需警惕协同效应；③肺部器官发育可能成为新的安全考量。这为慢性疼痛治疗的"阿片+辅助药"策略谱写了重要安全指南。