综述：鸡蛋适应性和免疫印记对流感疫苗效果的影响

这篇综述深入探讨了鸡蛋适应性突变(Egg adaptation)如何通过改变血凝素(HA)抗原性降低疫苗有效性(VE)，并首次系统分析了免疫印记(Immune imprinting)和抗原优先性(Antigenic seniority)对长期免疫记忆的影响。作者强调使用细胞培养(QIVc)等非鸡蛋基疫苗对儿童初次接种的重要性，可避免因印记效应导致的终身免疫偏差。

　　

鸡蛋适应性与免疫印记对流感疫苗效果的影响

引言

当前85%的季节性流感疫苗采用鸡蛋培养生产，但人类流感病毒在禽类细胞中易发生适应性突变。这些突变主要发生在血凝素(HA)蛋白的受体结合域(RBS)，而该区域恰好是中和抗体的主要靶点。更关键的是，当儿童首次通过鸡蛋适应疫苗接触流感病毒时，可能形成针对非天然表位的免疫印记，影响终身免疫应答。

流感与抗原漂移

流感病毒通过HA和神经氨酸酶(NA)表面的持续突变实现抗原漂移。其中A/H3N2亚型变异最快，导致疫苗匹配度最低（VE仅33%）。2015-2016年疫情显示，鸡蛋适应的A/H1N1疫苗株(Q223R突变)诱导的抗体对流行株(K163Q突变)无效，印证了抗原匹配的重要性。

免疫记忆的层级效应

免疫系统对首次接触的表位会产生印记反应：

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  免疫印记：首次暴露决定70%的后续应答偏向性

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  抗原优先性：早期/频繁接触的表位在记忆层级中占据优势

  2018年加拿大研究发现，35-54岁人群对3C.3a亚型毒株的天然抵抗力源于1968年H3N2大流行印记，而疫苗接种反而干扰了这种保护。

鸡蛋适应的分子机制

2010-2024年数据显示：

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  A/H3N2在HA抗原位点突变频率最高（如T160K导致糖基化缺失）

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  关键突变G186V使疫苗株与流行株抗原相似性降低21%

  MDCK细胞培养的疫苗株能保持HA原始构象，2017-2020年真实世界研究显示QIVc比鸡蛋基疫苗(QIVe)额外预防了40,193例住院。

解决方案与展望

目前三种非鸡蛋基技术展现潜力：

1. 1.

   细胞疫苗：适用于≥6月龄儿童，能避免HA突变

2. 2.

   重组疫苗：含3倍HA剂量(45μg)，但9岁以下儿童应答较差

3. 3.

   mRNA疫苗：尚在临床试验阶段

   特别值得注意的是，对既往接种鸡蛋基疫苗的老年人，改用细胞疫苗可重定向抗体应答。

结论

鉴于WHO建议6月龄以上儿童接种流感疫苗，使用非鸡蛋基疫苗优化初次免疫印记将成为提升群体保护效力的关键策略。未来需重点研究不同技术路线疫苗对免疫记忆的长期塑造作用。