DNASE1L3+树突状细胞通过降解中性粒细胞胞外诱捕网增强CD8+T细胞功能及PD-(L)1疗法疗效

来自Chen团队的研究人员揭示了DNASE1L3+树突状细胞通过降解中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)，促进CD8+T细胞在肿瘤微环境中的浸润和功能，从而提升PD-(L)1免疫治疗效果。该研究为改善癌症免疫治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了DNASE1L3⁺树突状细胞(DCs)在肿瘤免疫治疗中的关键作用。研究人员发现，这群特殊的DCs能够降解中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)，从而为CD8⁺T细胞在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中开辟通路。实验数据显示，DNASE1L3的表达水平与PD-(L)1治疗效果呈正相关，当其缺失时会导致CD8⁺T细胞功能受损和免疫治疗失效。令人振奋的是，外源性补充DNASE1L3不仅能重建CD8⁺T细胞的杀伤性枢纽(cytotoxic hubs)，还能显著增强PD-L1阻断疗法的抗肿瘤效果。该发现为克服当前免疫治疗瓶颈提供了新思路，DNASE1L3有望成为优化癌症免疫治疗的生物标志物和治疗靶点。