综述：树突状细胞功能超越抗原递呈

（《癌细胞》本期推荐）Chen团队发现表达DNASE1L3的树突状细胞（DCs）通过降解中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），促进CD8+ T细胞肿瘤浸润并增强检查点阻断疗效，将DNASE1L3的免疫调节功能拓展至肿瘤微环境物理重塑领域。

　　

树突状细胞（DCs）作为免疫系统的"哨兵"，其经典功能是抗原递呈。然而最新研究发现，这群细胞还具有更令人惊叹的生物学特性。在《癌细胞》杂志发表的研究中，科学家们揭示了一群特殊DCs亚群通过表达DNASE1L3酶，在肿瘤免疫中扮演着关键角色。

DNASE1L3-DCs的独特机制

这群DCs最显著的特征是能够分泌DNASE1L3核酸酶。这种酶专门靶向降解中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）——中性粒细胞释放的DNA-蛋白质网状结构。在肿瘤微环境中，NETs会形成物理屏障，阻碍CD8⁺ T细胞的浸润。DNASE1L3-DCs通过清除这些障碍，为T细胞开辟了进入肿瘤的通道。

免疫治疗增效作用

研究证实，DNASE1L3-DCs的存在显著增强了免疫检查点阻断疗法的效果。当NETs被降解后，更多CD8⁺ T细胞能够浸润到肿瘤核心区域，形成更有效的抗肿瘤免疫应答。这一发现为解释为何某些患者对免疫治疗反应良好提供了新视角。

肿瘤微环境重塑

该研究将DNASE1L3的已知功能从单纯的免疫调节扩展到了物理微环境重塑领域。这些DCs不仅调节免疫细胞功能，还直接改变了肿瘤组织的物理特性。这种双重作用机制为开发新型联合免疫治疗策略提供了理论依据。

临床转化前景

鉴于DNASE1L3-DCs在促进T细胞浸润和增强治疗效果方面的突出表现，未来可能通过以下途径实现临床转化：开发DNASE1L3重组蛋白制剂、设计靶向扩增该DCs亚群的方案，或将其作为预测免疫治疗响应的生物标志物。这些发现为克服当前肿瘤免疫治疗面临的耐药难题提供了新思路。