B-SNIP精神病生物分型：基于多模态生物标志物的精准分型与家族特征解析

本研究针对精神疾病诊断中存在的生物学异质性问题，通过整合认知功能、眼动追踪和脑电生理等多维度生物标志物，建立了ADEPT高效诊断系统。研究团队对1907例精神病患者、705名一级亲属及895名健康人进行跨诊断分析，发现三种具有显著生物学差异的精神病生物分型(Biotypes)，并证实其家族遗传特征。该成果发表于《Translational Psychiatry》，为精神疾病的精准诊断和靶向治疗提供了重要依据。

　　

精神病诊断领域长期面临生物学异质性的挑战，传统基于症状的DSM诊断标准难以反映疾病本质。尽管精神分裂症、分裂情感障碍和伴精神病性症状的双相障碍被划分为不同疾病，但越来越多的证据表明它们共享相似的神经生物学基础。这种"跨诊断"现象导致治疗效果不佳，亟需建立基于客观生物标志物的新型分类体系。

Bipolar-Schizophrenia Network for Intermediate Phenotypes（B-SNIP）联盟的研究人员通过大规模多中心研究，开发了突破性的精神病生物分型系统。最新发表在《Translational Psychiatry》的研究整合了3507名参与者（包括患者、亲属和健康人）的多模态数据，不仅验证了先前发现的三种生物分型(Biotype-1/2/3)，还开发出高效诊断工具ADEPT，并首次系统揭示了这些分型的家族遗传特征。

研究采用11项核心生物标志物（统称为"bio-factors"）：

1. 1.

   认知功能：简明精神分裂症认知评估(BACS)

2. 2.

   眼动追踪：反扫视错误率和潜伏期

3. 3.

   脑电生理：配对刺激和oddball范式的事件相关电位(ERP)、9-10秒间隔的内源性脑活动(IEA)测量

4. 4.

   抑制控制：停止信号任务(SST)表现

通过数值分类学分析，研究发现三种具有显著差异的生物分型：

Biotype-1：表现为全面认知功能下降和神经反应减弱，ERP振幅显著降低，与健康组差异最大（效应量Glass△达-1.03）。

Biotype-2：以抑制控制缺陷为特征，反扫视错误率高(Glass△=-1.02)，同时伴有异常增高的内源性高频脑活动。

Biotype-3：认知功能相对保留，但在刺激显著性处理方面存在特异性缺陷，表现为前额P3复合波异常和S2反应改变。

家族研究揭示了关键发现：

• •

  一级亲属在BACS认知测试、反扫视任务、ERP振幅和IEA等生物标志物上表现出与患病亲属相似的模式

• •

  Biotype-1亲属的IEA活动显著低于健康组(Glass△=-0.63)

• •

  Biotype-3亲属的认知表现反而优于健康人群，提示可能存在补偿机制

通过典型判别分析(CDA)提炼出三种特征模式：

1. 1.

   Pattern-2（捕获Biotype-2特征）：认知抑制缺陷与高频脑活动增强的组合

2. 2.

   Pattern-1（捕获Biotype-1特征）：神经反应全面减弱

3. 3.

   Pattern-3（捕获Biotype-3特征）：刺激显著性处理异常

这项研究的意义在于：

1. 1.

   首次证明精神病生物分型具有可重复的家族遗传模式，支持其作为内表型的有效性

2. 2.

   开发的高效诊断系统ADEPT仅需有限检测即可实现准确分型，具有临床转化价值

3. 3.

   为靶向治疗开发提供了明确生物学靶点，如Biotype-2的抑制控制缺陷和高频脑活动异常

4. 4.

   揭示了非家族性生物标志物（如SST表现）可能是疾病状态标志而非风险指标

该研究突破了传统诊断框架，为精神病学迈向精准医学提供了重要范例。未来研究将聚焦于：基于生物分型的治疗策略优化、分子遗传机制解析，以及ADEPT系统在临床实践中的验证应用。