单次低剂量艾司氯胺酮(Esketamine)对手术流产患者术后睡眠障碍的改善作用：一项随机对照试验

针对术前存在睡眠障碍的女性患者术后睡眠质量恶化问题，天津医科大学总医院团队开展了一项随机双盲对照试验，探讨术中辅助使用0.2 mg/kg艾司氯胺酮(Esketamine)对手术流产后睡眠障碍的改善作用。研究显示艾司氯胺酮组术后首夜睡眠障碍发生率显著降低(47.1% vs 71.6%，P=0.0004)，同时减少丙泊酚(Propofol)用量和术中体动反应，为优化妇科门诊手术麻醉方案提供了高质量循证依据。

　　

睡眠问题困扰着全球近20%的成年人，而手术创伤和麻醉药物往往会进一步破坏患者的睡眠节律。对于需要接受手术流产的女性而言，这个特殊生理阶段叠加术前既存的睡眠障碍，使得术后睡眠质量恶化成为突出的临床难题。更棘手的是，目前广泛使用的静脉麻醉药丙泊酚(Propofol)已被证实会干扰术后睡眠结构，但临床上缺乏有效的干预措施。

天津医科大学总医院麻醉科团队在《Nature Communications》发表了一项创新性研究。研究人员设计了一项严谨的随机双盲对照试验，首次证实单次低剂量(0.2 mg/kg)艾司氯胺酮(Esketamine)静脉注射可显著改善手术流产患者的术后睡眠质量。这项研究纳入了204名术前存在睡眠障碍(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI>5)的早孕女性，在手术开始后随机接受艾司氯胺酮或生理盐水注射。

研究采用了几项关键技术方法：1) 使用雅典失眠量表(Athens Insomnia Scale, AIS)作为主要评价工具；2) 标准化麻醉方案采用丙泊酚诱导和维持；3) 通过医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)评估情绪状态；4) 采用数值评定量表(Numerical Rating Scale, NRS)监测术后疼痛；5) 记录术中生命体征和药物用量等客观指标。

主要研究结果如下：

患者特征

两组患者在年龄、BMI、ASA分级等基线特征上均衡可比，术前PSQI评分(中位数9分)和AIS评分(中位数8分)证实所有入组者均存在显著睡眠障碍。

手术与麻醉数据

艾司氯胺酮组丙泊酚总用量显著减少(86 vs 117 mg，P<0.0001)，术中体动发生率更低(2.9% vs 11.8%，P=0.0158)，但两组手术时间和麻醉时间无差异。

疗效评估

主要终点显示，艾司氯胺酮组术后首夜睡眠障碍发生率降低24.5个百分点(47.1% vs 71.6%，OR=0.35，P=0.0004)，这种保护作用持续至术后第二夜(42.2% vs 60.8%，P=0.0078)。AIS评分在术后前三夜均显著改善，其中首夜评分差异最明显(5 vs 6.5分，P=0.0046)。

安全性评估

两组在手术并发症(宫颈裂伤、子宫穿孔等)发生率上无差异。虽然艾司氯胺酮组术中呼吸抑制更少(3.9% vs 15.7%，P=0.0047)，但术后恶心呕吐、头晕等不良反应发生率相似。值得注意的是，艾司氯胺酮未增加术后谵妄等神经精神症状风险。

这项研究具有多重重要意义：首先，首次证实NMDAR拮抗剂艾司氯胺酮对妇科门诊手术患者术后睡眠的保护作用，为临床实践提供了新选择；其次，发现艾司胺酮可减少丙泊酚用量，提示其可能通过减轻丙泊酚对睡眠节律的干扰发挥作用；最后，研究聚焦于术前即存在睡眠障碍的高危人群，使结果更具临床指导价值。

研究团队在讨论中指出，艾司氯胺酮的睡眠改善机制可能涉及多通路调控：包括抑制炎症反应、调节昼夜节律系统，以及通过NMDAR拮抗作用维持正常睡眠-觉醒周期。虽然单次给药的保护作用持续时间有限(约48小时)，但对于门诊手术这类短期医疗场景已足够。未来研究可进一步探索不同给药方案的效果，并开展多中心验证。

这项研究为优化妇科门诊麻醉方案提供了高质量证据，特别是对那些术前存在睡眠问题的特殊人群。艾司氯胺酮以其快速起效、安全可控的特性，有望成为改善围术期睡眠质量的重要工具，从而提高患者术后恢复质量。