综述：扩散性去极化作为偏头痛的治疗靶点

这篇综述深入探讨了扩散性去极化（Spreading Depolarization, SD）与偏头痛先兆及头痛期的因果关系，提出SD通过激活三叉神经伤害感受器、诱发硬脑膜炎症等机制参与偏头痛发作，并论证了靶向SD的防治潜力，为偏头痛药物研发提供了新思路。

　　

摘要

偏头痛先兆（Migraine with aura）以视觉、感觉或语言障碍等可逆性神经症状为特征，常伴随头痛发作。其电生理基础是皮质扩散性去极化（Cortical Spreading Depolarization, CSD）——一种缓慢传播的神经元去极化波，可引发代谢与电化学紊乱。近年研究发现，SD不仅与先兆症状相关，还可能通过激活三叉神经伤害感受器（trigeminal nociceptors）、诱发硬脑膜血管炎症等机制直接参与头痛发生。

SD与偏头痛的因果关联

动物实验证实，SD可诱导三叉神经支配区域的痛觉敏感化，表现为硬脑膜血浆蛋白外渗、降钙素基因相关肽（CGRP）释放增加等神经源性炎症反应。更值得注意的是，临床常用的偏头痛预防性药物（如托吡酯）能降低皮质对SD的易感性，而曲坦类急性治疗药物可阻断SD诱导的三叉神经痛行为。这些证据为SD作为偏头痛治疗靶点提供了直接支持。

机制探索与治疗前景

SD触发头痛的精确通路尚未完全阐明，但可能涉及：1）神经元-胶质细胞交互作用导致的钾离子/K⁺外流异常；2）瞬时受体电位（TRP）通道激活；3）皮质-脑膜血管的神经-血管耦合失调。基于SD的动物模型已展现出药物筛选价值，例如通过测量SD传播速度或三叉神经节c-Fos表达来评估化合物疗效。未来研究需进一步明确SD在无先兆偏头痛中的作用，并优化模型以更好模拟人类疾病特征。

挑战与展望

尽管SD理论为偏头痛治疗开辟了新途径，但仍有关键问题待解：SD如何跨越血脑屏障影响外周痛觉系统？不同偏头痛亚型是否存在SD阈值差异？解答这些问题将推动靶向SD的特异性药物开发，例如调控Pannexin-1通道或抑制SD相关神经肽释放的新型疗法。