艾美赛珠单抗（Emicizumab）延迟免疫抑制治疗在获得性血友病A中的持续生存获益研究

获得性血友病A（AHA）患者因抑制性自身抗体导致严重出血，传统免疫抑制治疗（IST）易引发致命感染。德国汉诺威医学院团队通过GTH-AHA-EMI研究，首次证实艾美赛珠单抗可安全推迟IST启动，2年总生存率提升至82%（对照组63%），感染相关死亡率降低13%，为AHA治疗提供新策略。

　　

获得性血友病A（Acquired Hemophilia A, AHA）是一种因机体产生针对凝血因子VIII（FVIII）的自身抗体而引发的罕见出血性疾病，年发病率约1.5/百万，但死亡率高达20%。当前标准治疗需立即启动免疫抑制治疗（Immunosuppressive Therapy, IST）以清除抗体，然而IST导致的严重感染（如败血症）反而成为患者死亡的首要原因。这一治疗困境促使研究者探索既能控制出血又避免早期免疫抑制风险的创新方案。

德国汉诺威医学院（Hannover Medical School）血液学与干细胞移植中心的Inga M. Schimansky团队在《Blood Advances》发表了一项突破性研究。他们利用双特异性抗体药物艾美赛珠单抗（Emicizumab）的止血机制——通过模拟FVIII功能桥接FIXa和FX，在GTH-AHA-EMI研究中让47例AHA患者先接受Emicizumab治疗12周并延迟IST启动，随后通过2年随访发现：与倾向评分匹配的GTH-AH 01/2010研究历史对照组（101例接受传统即时IST治疗）相比，延迟IST组2年总生存率（OS）显著提升19%（82% vs 63%），感染相关死亡率降低13%（4% vs 17%），且15%患者出现自发性缓解。尽管延迟IST组达到完全缓解（Complete Remission, CR）的中位时间延长至44周（对照组16周），但最终CR率相当（76% vs 66%），证实了该策略的长期有效性。

研究采用三大关键技术：1）多中心队列研究设计，纳入GTH-AHA-EMI（NCT04188639）前瞻性队列与GTH-AH 01/2010回顾性队列；2）倾向评分匹配（Propensity Score Matching）平衡基线特征（年龄、FVIII活性、抑制剂滴度等）；3）Kaplan-Meier法分析生存曲线和CR时间。

主要研究结果包括：

1. 1.

   生存分析：延迟IST组死亡风险降低61%（HR=0.39, 95%CI 0.19-0.80），主要归因于感染相关死亡减少。

2. 2.

   出血控制：两组出血相关死亡率无差异（4% vs 3%），证实Emicizumab可完全替代传统旁路制剂止血。

3. 3.

   免疫缓解动态：延迟IST未影响最终CR率，但15%患者未接受IST即自发缓解，提示部分AHA具自限性。

这项研究颠覆了AHA需立即清除抗体的传统观念，首次证明通过Emicizumab实现"止血优先、免疫调节跟进"的序贯治疗策略更具生存优势。其临床意义在于：① 为高感染风险患者提供更安全选择；② 揭示了AHA自然病程的异质性；③ 为探索非免疫抑制疗法奠定基础。未来需进一步验证该策略在更大人群中的普适性，以及Emicizumab对自身抗体动力学的影响机制。