营养状态对局部晚期食管胃腺癌患者FLOT方案围手术期治疗病理反应及无复发生存的影响

本研究针对局部晚期食管胃腺癌(LA-OGA)患者营养不良与生存预后的关系这一临床难题，皇家马斯登医院团队通过回顾性队列研究，发现新辅助化疗期间预后营养指数(PNI)下降是影响3年无复发生存率(RFS)的独立危险因素(46% vs 69%, P<0.01)，为优化围手术期营养支持策略提供了重要循证依据。

　　

在消化道肿瘤领域，局部晚期食管胃腺癌(LA-OGA)的治疗始终面临双重挑战：一方面FLOT方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）已成为围手术期标准疗法，另一方面约20%-60%患者伴随的严重营养不良可能抵消化疗获益。这种"营养-治疗"悖论长期缺乏高质量循证证据，特别是新型化疗时代营养指标与预后的关联亟待阐明。

英国皇家马斯登医院(Royal Marsden Hospital)胃肠肿瘤团队回顾性分析了2017-2023年间210例接受FLOT治疗的LA-OGA患者数据。研究创新性地采用动态监测策略，通过预后营养指数PNI（血清白蛋白g/L+0.005×淋巴细胞计数/μL）量化营养状态变化，发现维持PNI可使3年无复发生存率提升23个百分点，这一发现为个体化营养干预提供了精准靶点。相关成果发表于《ESMO Gastrointestinal Oncology》。

研究团队采用三项关键技术：1）基于AJCC第8版分期系统的临床病理评估；2）Mandard标准肿瘤消退分级(TRG)量化病理反应；3）创新性应用36个月限制平均生存时间(RMST)分析PNI动态变化与预后的非线性关系。纳入标准严格限定为cT2-4/N1-3期患者，所有手术均实施D2淋巴结清扫。

【患者特征】队列中52.4%为食管癌，35.2%基线存在PNI定义营养不良。值得注意的是，51.4%患者诊断时已有≥5%体重减轻，但与传统认知不同，这未显示出预后相关性(P=0.13)。

【生存分析】核心发现显示：PNI动态变化较静态指标更具预测价值。新辅助化疗期间PNI下降组3年RFS仅46%，显著低于维持/上升组的69%（P<0.01）。多因素分析证实PNI下降是独立危险因素(HR 1.67, P=0.04)，其预后权重甚至超过病理T分期。

【病理反应】突破性发现是PNI变化与病理反应无相关性：PNI下降组与维持组的TRG1-2率分别为28.2% vs 30.4%(P=0.75)，提示营养状态通过非肿瘤退缩机制影响生存，可能涉及免疫功能调节。

【治疗完成度】颠覆性数据表明，64.8%患者经历PNI下降，但两组完成8周期FLOT治疗的比例无差异(61.8% vs 66.3%, P=0.88)，排除了治疗强度干扰结论的可能性。

讨论部分揭示了三个维度价值：临床层面首次证实FLOT时代体重减轻的预后意义被弱化，而PNI动态监测应纳入常规实践；机制层面提示营养-免疫微环境交互可能通过淋巴结转移控制(ypN+率50.4% vs 38%, P=0.08)影响预后；研究层面为正在开展的GDF-15靶向治疗（如ponsegromab）在围手术期应用提供了理论依据。该研究创新性地提出"FLOT治疗时间窗"概念，即新辅助化疗阶段是营养干预的关键期，这一发现将推动从静态营养评估向动态监测的模式转变。