海绵源生物碱异阿帕胺通过干扰EMT通路、诱导线粒体凋亡及抑制血管生成发挥抗卵巢癌作用

本研究揭示了海洋天然产物异阿帕胺（isoaaptamine）在卵巢癌治疗中的多重作用机制：通过显著提升ROS水平（约3倍）和降低线粒体膜电位（ΔΨm）诱导线粒体凋亡；上调E-cadherin（2.5倍）同时抑制vimentin（>80%）逆转EMT进程；通过抑制VEGF/eNOS通路（约80%）和MMP-2/-9活性阻断血管生成。其IC50值达5-15μM，为开发新型卵巢癌靶向药物提供了重要依据。

　　

色谱分析显示阿帕胺与异阿帕胺经HPLC纯化后纯度>98%（C18反相柱，乙腈-水梯度洗脱）。细胞实验证实异阿帕胺对PA-1（IC₅₀~5μM）和SKOV-3（IC₅₀~15μM）的抑制效果显著优于阿帕胺，这种杀伤作用呈现剂量和时间依赖性。

MTT实验显示异阿帕胺处理24-72小时后，通过激活caspase级联反应（cleaved PARP增加）和调节Bcl-2/Bax比例（3.5倍凋亡率提升）诱导细胞凋亡。Seahorse能量代谢分析揭示其使基础呼吸率、ATP产量和最大呼吸能力均下降50%（p<0.01），并伴随SOD2表达下调。

在高度恶性的PA-1（畸胎瘤）和SKOV-3（腺癌）细胞中，异阿帕胺通过三重机制发挥作用：①线粒体途径：ROS爆发（3倍）导致ΔΨ_m崩溃；②EMT调控：E-cadherin上调2.5倍，vimentin降低80%以上；③血管抑制：HUVEC管腔形成减少70%，大鼠主动脉环出芽被显著抑制（p<0.01）。

该海洋生物碱通过协同作用于肿瘤微环境（TME）的多个环节——包括阻断转移行为、破坏能量代谢和抑制新生血管，展现出成为卵巢癌多靶点治疗药物的巨大潜力。