血小板:循环系统中游离DNA的天然清道夫与肿瘤/胎儿DNA的新型生物标志物

【字体: 时间:2025年08月15日 来源:SCIENCE 45.8

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  来自国际团队的研究人员揭示了血小板在清除循环游离DNA(cfDNA)中的关键作用。通过高分辨率成像、流式细胞术和全基因组测序等技术,发现血小板能主动摄取肿瘤和胎儿来源的DNA片段,并证实血小板减少会导致血浆cfDNA水平升高。该研究为液体活检提供了新思路,有望提升低肿瘤负荷疾病的检测灵敏度。

  

这项突破性研究颠覆了人们对血小板传统功能的认知。作为无核血细胞,血小板竟能通过开放管道系统(open canalicular system)主动捕获循环中的游离DNA(cfDNA)。实验证实,这些DNA片段不仅包含完整的核小体结构,还携带了与血浆cfDNA相似的甲基化特征。

在妊娠模型中,研究人员通过荧光原位杂交(FISH)和数字PCR(ddPCR)技术,在母体血小板中检测到了胎儿Y染色体片段。更令人振奋的是,在结直肠癌患者甚至癌前息肉患者的血小板中,都发现了肿瘤特异性突变。

血小板清除cfDNA的机制颇具智慧:既能内化凋亡细胞释放的DNA囊泡,也能直接摄取裸露的DNA片段。通过抑制血小板胞吐作用,可显著增加其DNA载量,而血小板活化时又会释放这些"货物"。这种动态平衡解释了为何血小板减少症(ITP)患者血浆cfDNA水平会异常升高。

该发现为液体活检开辟了新途径。相比传统依赖血浆的方法,血小板DNA或能提供更丰富的遗传信息,特别是在早期肿瘤筛查和无创产前诊断领域。未来研究将聚焦于血小板DNA的生理命运及其在炎症调控中的作用。

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