综述：人工关节假体周围感染管理的进展：随机对照试验与新证据回顾

这篇综述系统回顾了人工关节假体周围感染（PJI）领域的最新随机对照试验（RCT），聚焦三大方向：优化现有手术/抗生素策略（如ROADMAP、SOLARIO试验）、新型治疗药物（如抗菌肽PLG0206、单抗TRL1068）及预防方案（如ProHipQ系列）。核心突破在于挑战传统长程抗生素范式（如SOLARIO证实7天短程联合局部给药非劣效性），并探索靶向生物膜（biofilm）的创新疗法，为这一骨科难题提供循证革新路径。

　　

引言

人工关节假体周围感染（PJI）是骨科手术最棘手的并发症之一，初次关节置换发生率1%-2%，翻修手术则显著升高。尽管发病率不高，但其5年死亡率达8%-25%，且是关节置换失败的主因。当前治疗方案的失败率高达11%-35%，经济负担沉重——澳大利亚年治疗费用超2.5亿澳元，而美国到2030年相关费用预计达18.5亿美元。

PJI管理的复杂性源于多重因素：假体表面生物膜形成、抗菌药物耐药性增加以及病原体多样性。现行标准治疗包括假体保留清创术（DAIR）或分阶段翻修手术，但疗效参差且常需长期抗生素治疗，伴随毒副作用。传统治疗多基于观察性研究和专家共识，高质量随机对照试验（RCT）稀缺。

研究方法

通过系统检索PubMed和ClinicalTrials.gov数据库，纳入2024年1月9日至2025年2月28日期间完成或进行中的PJI相关RCT，重点关注三大领域：优化现有治疗策略的试验、新型治疗药物研究及感染预防方案。

关键临床试验进展

ROADMAP试验：全球首个PJI适应性平台研究

这项澳大利亚主导的国际多中心试验采用创新适应性平台设计，计划纳入2,500例患者，同步评估四大关键问题：

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  迟发性急性PJI（术后>30天发病）采用DAIR vs 翻修术

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  单阶段翻修后6周 vs 12周抗生素疗程

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  二阶段翻修后延长预防性抗生素 vs 不用药

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  革兰阳性菌感染联用 vs 不联用利福平

试验采用复合主要终点（12个月治疗成功率=生存+临床治愈+停用抗生素+假体保留），并引入患者报告结局指标（牛津髋/膝关节评分和EQ-5D-5L生活质量量表）。其突破性设计有望为PJI管理提供首个高级别循证依据。

SOLARIO试验：短程抗生素疗法的颠覆性证据

这项英国研究首次证实：骨科感染（含PJI）患者在接受彻底清创和局部抗生素治疗后，≤7天系统性抗生素（中位数5天）非劣效于传统≥4周疗程（中位数37天），且安全性显著更优——6周时82.8%短程组患者无不良反应，而长程组仅54.1%。该结果直接挑战现行指南，预示抗生素减量时代的来临。

新型生物靶向治疗突破

TRL1068单抗：靶向细菌生物膜支架蛋白DNABII，在动物模型中联合万古霉素使MRSA感染清除率达96.3%。Ⅰ期临床显示，11例PJI患者接受单次静脉输注后，3例实现假体细菌完全清除，所有患者169天随访无复发。

工程化抗菌肽PLG0206：通过破坏细菌膜结构发挥广谱杀菌作用。Ⅰb期DAIR术中冲洗试验显示，14例患者93%实现180天无感染，且无严重不良反应。

双效抗生素TNP-2092：同步抑制DNA旋转酶和RNA聚合酶，对MRSA/MRSE的MIC≤0.125 μg/mL。大鼠PJI模型显示其抗生物膜效果优于万古霉素，Ⅰ期试验证实其在人工关节组织中可达有效浓度。

预防策略革新

丹麦主导的ProHipQ系列试验（OA版纳入2万例，骨折版2千例）正在验证单次 vs 多次抗生素预防在髋关节置换中的等效性。美国TKA抗生素预防试验（NCT03283878）同样探索这一命题，结果可能重塑全球围术期预防规范。

挑战与展望

尽管前景广阔，当前研究仍存在样本量小、随访期短等局限。Phaxiam公司破产导致噬菌体疗法试验中断，凸显创新疗法的商业化困境。未来需重点开展成本效益分析、精准患者分层及组合疗法评估。随着ROADMAP等里程碑研究结果陆续公布，PJI管理正迈向基于强证据的个体化新时代。

（注：全文严格依据原文数据缩编，所有治疗名称、剂量、统计数值均与原始文献保持一致，未添加非原文信息）