年龄只是数字吗？高龄与早发性高级别浆液性卵巢癌的种系致病变异全景分析

《Gynecologic Oncology》：Germline landscape of high grade serous ovarian cancer across age groups: Is age just a number?

（编辑推荐）本研究通过1231例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的临床数据，揭示种系致病变异（gPV）与年龄的显著关联：≤49岁患者gPV率达42%，≥70岁仍达16%。研究强调无论年龄大小，基因检测对PARP抑制剂（PARPi）应用及家族风险评估均具重要意义，为OC（卵巢癌）全年龄段普筛提供循证依据。

　　

Highlight

患者选择

纳入2015年1月1日至2022年11月15日期间经病理确诊的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，所有受试者均接受基因检测。检测采用美国FDA批准的肿瘤-正常组织配对靶向测序 panel（MSK-IMPACT），覆盖≥76个癌症易感基因。

临床特征

在1655例接受MSK-IMPACT种系检测的上皮性卵巢癌患者中，1231例HGSOC患者纳入分析（见补充图1）。HGSOC诊断中位年龄为63岁（范围33-93岁），其中≤49岁组163例（13%），50-69岁组739例（60%），≥70岁组329例（27%）。年龄分层显示：老年患者更可能接受新辅助化疗、具有欧洲血统或更高NCI合并症指数（p<0.05）。

讨论

这项大规模HGSOC种系检测研究首次揭示：早发性患者gPV率高达42%，而≥70岁患者仍保持16%的临床相关突变率。值得注意的是，21例≤39岁患者中57%携带OC相关基因突变，而≥80岁患者仍有10%的gPV检出率（含BRCA2和PALB2）。尽管年龄影响突变谱，但各年龄组在遗传咨询随访和PARPi应用上无差异（p>0.05），凸显"年龄不应成为基因检测壁垒"的核心结论。

结论

HGSOC患者的gPV存在显著年龄异质性，但所有年龄段均保持≥10%的突变率。本研究为"全年龄段卵巢癌普筛"倡议提供了关键数据支撑，尤其强调老年患者作为家族首例突变检出者的临床价值。

（注：翻译严格遵循原文学术表述，采用"早发性/老年"替代直译的younger/older，使用"突变谱""普筛"等专业表述；保留BRCA2/PALB2等基因符号格式；补充HRD/PARPi等术语英文缩写；省略文献引用标记）