综述：星形胶质细胞病理学：糖尿病神经病理性疼痛的核心致病因素

这篇综述系统阐述了星形胶质细胞（Astrocytes）在糖尿病神经病理性疼痛（DNP）中的核心作用，归纳了其生理功能、病理表型（如反应性胶质增生、星形胶质退行性变）及靶向治疗策略，为DNP的机制研究和临床干预提供了新视角。

　　

星形胶质细胞病理学：糖尿病神经病理性疼痛的核心致病因素

引言

糖尿病神经病理性疼痛（DNP）是糖尿病患者常见的慢性并发症，表现为自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛，严重影响生活质量。其发病机制复杂，涉及代谢紊乱、氧化应激和神经炎症等。近年研究发现，中枢神经系统（CNS）中含量最丰富的胶质细胞——星形胶质细胞（Astrocytes）通过病理表型转化参与DNP的发生发展。

星形胶质细胞的功能与结构

星形胶质细胞占CNS胶质细胞的20%-40%，通过以下机制维持神经稳态：

1. 1.

   结构支持：形成神经血管单元，连接神经元与血管，参与血脑屏障（BBB）的构成；

2. 2.

   能量代谢：通过乳酸穿梭机制为神经元供能；

3. 3.

   稳态调节：清除细胞外K⁺和谷氨酸（Glutamate），分泌神经营养因子（如BDNF）。

其标志蛋白胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是细胞骨架核心成分，参与突触形成、BBB维持及损伤修复。

星形胶质细胞病理学的分类

1. 1.

   反应性胶质增生（Reactive astrogliosis）：表现为GFAP表达上调、细胞肥大，可分泌促炎因子（如IL-6、TNF-α）加剧神经炎症；

2. 2.

   星形胶质退行性变（Astrodegeneration）：GFAP表达降低、细胞萎缩，导致谷氨酸转运体（GLT-1/GLAST）功能受损，引发神经元兴奋毒性；

3. 3.

   病理性重塑：如GFAP突变导致亚历山大病中的Rosenthal纤维沉积。

DNP中的星形胶质细胞病理变化

1. 1.

   脊髓反应性胶质增生：STZ诱导的DNP模型中，脊髓背角（SDH）星形胶质细胞激活伴随NR1亚基磷酸化，驱动中枢敏化；

2. 2.

   脑区参与：运动皮层（MCx）、腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）等脑区星形胶质细胞通过释放细胞因子调控疼痛和焦虑样行为；

3. 3.

   退行性变与功能丧失：糖尿病导致AQP4极性反转，削弱脑脊液-间质液废物清除能力，促进痛觉信号持续传递。

靶向治疗策略

1. 1.

   抑制反应性胶质增生：氟柠檬酸盐（Fluorocitrate）抑制vlPAG星形胶质细胞激活，缓解机械性痛觉超敏；

2. 2.

   逆转退行性变：H₂S供体GYY4137通过抗氧化作用恢复星形胶质细胞形态；

3. 3.

   非药物干预：电针通过下调p-NR2B表达抑制脊髓星形胶质细胞活化。

挑战与展望

星形胶质细胞的异质性和动态病理变化增加了靶向治疗的复杂性。未来需深入探索其表型转换机制，并开发特异性干预手段，为DNP的精准治疗提供依据。