CD8+T细胞淋巴组织滞留与免疫调节联合干预未能阻止SIV停药后反弹

为解决HIV/SIV停药后病毒反弹难题，研究人员探索了CD8+T细胞在淋巴组织(LT)中的抗病毒潜能。通过S1PR调节剂FTY720联合PD-1阻断(αPD1)和IL-15受体超激动剂(N-803)干预，发现滞留LT的CD8+T细胞仍无法获得细胞毒性或控制病毒反弹，这对当前基于CD8+T细胞的HIV治愈策略提出重要挑战。

　　

这项研究揭示了艾滋病治疗领域的重大挑战：尽管细胞毒性CD8⁺T细胞对控制HIV和猴免疫缺陷病毒(SIV)至关重要，但迁移至淋巴组织(LT)的CD8⁺T细胞却主要表现非细胞毒性特征。科研人员采用创新性实验设计，在抗逆转录病毒治疗(ART)中断期间，使用鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)调节剂FTY720阻止淋巴细胞从LT迁出，并联合程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体和IL-15受体超激动剂N-803增强细胞毒性功能。

有趣的是，虽然FTY720成功将迁移性CD4⁺和CD8⁺T细胞"锁"在LT中，但具有细胞毒性的CD8⁺T细胞仍顽固地停留在血管系统。当治疗中断后病毒反弹时，尽管LT中SIV特异性CD8⁺T细胞频率增加，但这些细胞就像被"缴械"的士兵，既未能获得足够的细胞毒性，也无法有效控制血浆病毒载量——即便在PD-1阻断和IL-15强效刺激的双重加持下。

这些发现犹如向HIV治愈领域投下一枚"震撼弹"，直接质疑了当前主流策略的基本假设：淋巴组织驻留的CD8⁺T细胞能否真正清除病毒储藏库？研究结果暗示，可能需要更强大的免疫调节手段才能激活这些"沉睡"在淋巴组织中的免疫战士。