TRPC4通过肌动球蛋白驱动整合素激活稳定树突分支调控边缘系统行为与神经元发育

来自国内外的研究人员针对TRPC4通道在神经发育中的功能空白，通过构建TRPC4基因敲除（Trpc4?/?）小鼠模型，揭示了该通道通过mGluR-Ca2+-MLCK-MLC通路激活整合素，从而稳定树突分支的新机制。该研究不仅阐明了TRPC4缺失导致自闭症相关行为异常的细胞基础，更为神经发育障碍的靶向干预提供了理论依据。

　　

这项突破性研究揭示了瞬时受体电位经典通道4（TRPC4）在神经发育中的精妙作用。当海马神经元接收到代谢型谷氨酸受体（mGluR）信号时，TRPC4就像精准的钙离子（Ca²⁺）开关被激活，引发一系列分子多米诺效应：钙依赖性肌球蛋白轻链激酶（MLCK）随即磷酸化非肌肉肌球蛋白轻链（MLC），驱动肌动球蛋白收缩产生机械力，这种力敏感机制最终唤醒树突分支中的整合素活性。

有趣的是，TRPC4敲除（Trpc4^?/?）小鼠在断奶后立即表现出令人警觉的行为异常——筑巢、埋珠、打洞等本能行为紊乱，社交互动也出现障碍。显微镜下的海马神经元更暴露了关键缺陷：虽然谷氨酸仍能诱导新树突分支生长，但这些娇嫩的突起就像失去锚定的小船，在TRPC4缺失的细胞中纷纷回缩。

这项发现不仅解开了树突稳定性的力学密码，更将TRPC4-mGluR-整合素这条全新信号通路与自闭症谱系障碍（ASD）的病理机制联系起来。那些在ASD患者中发现的TRPC4变异，或许正是通过破坏这种精密的力化学耦合，导致神经环路组装异常。该研究为开发针对TRPC4通道的神经发育障碍干预策略点燃了希望之光。