综述：生物威胁病原体抗生素治疗方案的评估

这篇综述系统评价了针对生物防御相关病原体的新型抗生素治疗方案，重点分析了7种具有口服剂型的临床阶段抗生素（如finafloxacin、tebipenem等）在体外抗菌活性（MIC50/MIC90）和动物模型疗效数据，为应对鼠疫（Y. pestis）、炭疽（B. anthracis）等生物威胁提供替代治疗策略。

　　

Introduction

生物防御战略的核心在于开发广谱抗生素以应对高威胁病原体，包括鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）、土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis）等六类可引发瘟疫、炭疽等致命疾病的病原体。当前标准疗法如环丙沙星（ciprofloxacin）存在局限性，本文筛选的7种抗生素均满足三大标准：口服剂型、FDA/EMA认证或临床后期阶段、公开的生物防御病原体数据。

Antibiotics

Finafloxacin

作为第五代氟喹诺酮类，finafloxacin在酸性环境中保持活性是其独特优势。对Y. pestis的MIC₉₀低至0.06 μg/mL（pH 7），在鼠类模型中治疗类鼻疽的生存率显著优于环丙沙星。其机制涉及快速细胞穿透和缓慢外排，在Q热模型中还能减轻临床症状。

Delafloxacin

第四代氟喹诺酮类，对B. anthracis的MIC₉₀达0.04 μg/mL。在炭疽小鼠模型中与环丙沙星等效，且能清除脾脏细菌，但肺部存在孢子残留——这一现象提示需要联合治疗策略。

Levofloxacin

唯一获FDA批准用于Y. pestis和B. anthracis的第三代氟喹诺酮。在非洲绿猴（AGM）瘟疫模型中实现100%保护，但治疗延迟会降低疗效，凸显早期干预的重要性。

Omadacycline

首个每日一次口服的四环素类衍生物，对炭疽菌株BAC’4-2（环丙沙星耐药株）仍保持0.03 μg/mL的MIC₉₀。小鼠吸入性炭疽模型中与环丙沙星等效，且脾脏细菌完全清除。

Gepotidacin

新型三氮杂蒎（triazaacenaphthylene）类，作为首个靶向DNA促旋酶的新机制药物，对120+菌株的广谱活性令人瞩目。在AGM瘟疫模型中，不同给药方案均实现75-100%保护率，突破性解决了氟喹诺酮耐药问题。

Tebipenem

口服碳青霉烯类前药，对Y. pestis的MIC₉₀仅0.03 μg/mL。小鼠研究显示其可清除肝脾肺细菌，但与传统碳青霉烯类相似，对F. tularensis无效（MIC₉₀ >64 μg/mL）。

Sulopenem

硫代碳青霉烯类，近期获FDA批准用于尿路感染（uUTIs）。在炭疽模型中与环丙沙星等效，但需联用丙磺舒（probenecid）增强疗效，提示给药方案需优化。

Conclusions

通过系统评估7种抗生素的体外活性和动物模型数据，揭示了新一代药物在生物防御中的应用潜力。特别是finafloxacin的酸性环境活性、gepotidacin的耐药突破特性、以及口服碳青霉烯类的开发，为应对生物威胁提供了多样化武器库。未来需加强临床转化研究，建立针对不同感染阶段的精准治疗方案。