靶向脂肪细胞分化的新型治疗策略：CRT0066101通过激活AMPK信号通路抑制3T3-L1细胞 adipogenesis

本研究揭示了蛋白激酶D（PKD）抑制剂CRT0066101（CRT）通过激活AMPK信号通路，显著抑制3T3-L1前脂肪细胞分化，下调PPARγ/C/EBPα等关键转录因子，为肥胖和代谢综合征治疗提供了潜在新靶点。

　　

靶向脂肪细胞分化的新发现：CRT0066101的AMPK通路激活机制

引言

肥胖已成为全球性健康危机，其特征是脂肪组织过度扩张，涉及脂肪细胞肥大（hypertrophy）和增生（hyperplasia）。其中，脂肪细胞分化（adipogenesis）是驱动这一过程的核心环节。当分化失调时，会导致代谢紊乱，如胰岛素抵抗和慢性炎症。因此，靶向脂肪细胞分化成为治疗肥胖的新策略。

方法

研究采用经典3T3-L1前脂肪细胞模型，通过MDI（IBMX/地塞米松/胰岛素）诱导分化。利用网络药理学预测CRT的潜在靶点，并通过Western blot、qRT-PCR和油红O染色评估其对脂质积累、关键转录因子（如PPARγ、C/EBPα）及AMPK通路的影响。

结果

1. 1.

   网络药理学预测：CRT与肥胖的197个共同靶点中，AMPK信号通路显著富集，提示其可能通过调控能量代谢抑制脂肪生成。

2. 2.

   分化抑制效应：CRT（0.01-0.1 μM）剂量依赖性减少脂滴形成，早期阶段（0-2天）处理效果最显著，抑制率达71%。

3. 3.

   分子机制：CRT下调PPARγ、C/EBPα、FABP4等基因表达，同时激活AMPK/ACC磷酸化。AMPK抑制剂Compound C可逆转CRT的抗分化作用，证实AMPK是核心介质。

讨论

CRT作为泛PKD抑制剂，首次被证明通过AMPK通路抑制脂肪细胞分化。其作用机制涉及：

• •

  阻断PKD1磷酸化，间接激活AMPK，抑制PPARγ/C/EBPα转录网络；

• •

  早期干预分化进程，显著降低Klf5等关键调控因子表达。

展望

尽管CRT在细胞模型中展现出潜力，但需进一步验证其体内效果及组织特异性。未来研究可探索PKD-AMPK串扰机制，并评估其对代谢综合征的多重益处。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）