基底膜(BM)的泛癌全景图谱：多组学解析与单细胞验证揭示免疫调控新机制

本研究针对肿瘤转移关键屏障——基底膜(BM)展开多维度解析。研究人员通过TCGA数据库整合33种癌症的基因表达数据，结合单细胞测序技术，系统揭示了BM调控基因(BMGs)的突变特征、拷贝数变异(CNV)模式及其与免疫检查点(CD276/NRP1/C10orf54)的协同调控关系。创新性发现BM重塑通过TIDE评分与免疫功能障碍显著相关，为肿瘤免疫治疗提供新型靶向策略。

　　

上皮源性肿瘤细胞必须突破基底膜(BM)这道"分子栅栏"才能实现转移。作为上皮/内皮组织下的特殊细胞外基质，BM不仅是物理屏障，更动态调控着肿瘤细胞的胞吞(endocytosis)和胞吐(exocytosis)过程。研究团队从TCGA数据库获取33种癌症的组学数据，通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)量化BM活性评分(BMS)，结合免疫组化验证和单细胞转录组测序，绘制出BM的泛癌特征图谱。

数据显示BM调控基因(BMGs)呈现显著的癌症类型特异性：多数基因在肿瘤组织中异常高表达，主要单核苷酸多态性(SNP)表现为错义突变，拷贝数变异(CNV)则以杂合缺失/扩增为主。值得注意的是，免疫检查点分子CD276、神经纤毛蛋白1(NRP1)和C10orf54的表达与BMS呈正相关。更关键的是，TIDE评分分析揭示BM重塑与免疫逃逸存在显著关联，表明BM的动态重构是肿瘤获得性免疫抵抗的主动调控机制，而非被动的结构改变。这些发现为开发靶向BM-免疫轴的新型抗癌策略提供了理论依据。