METTL3介导的ZIC2 m6A甲基化修饰促进骨肉瘤发展的分子机制

研究人员针对骨肉瘤(OS)进展中ZIC2的功能机制展开研究，发现METTL3通过m6A甲基化修饰稳定ZIC2 mRNA，促进OS细胞增殖、迁移并抑制凋亡。该研究为OS靶向治疗提供了新策略。

　　

这项研究揭示了Zic家族成员2（ZIC2）在骨肉瘤(OS)中的关键作用。通过定量PCR和蛋白质印迹发现，ZIC2与甲基转移酶METTL3在OS组织中异常高表达，且ZIC2水平与患者TNM分期、淋巴结转移显著相关。

实验显示，沉默ZIC2可显著抑制OS细胞增殖（CCK-8/EdU实验）、迁移（Transwell实验）并诱导凋亡（流式细胞术），而过表达则产生相反效应。裸鼠移植瘤模型进一步证实ZIC2缺失延缓肿瘤形成。

机制研究发现，METTL3通过m⁶A RNA甲基化修饰（MeRIP实验验证）稳定ZIC2 mRNA（放线菌素D实验证实半衰期延长），双荧光素酶报告基因和免疫共沉淀实验证实二者直接互作。值得注意的是，METTL3缺失通过下调ZIC2抑制OS恶性表型。

该研究首次阐明METTL3-ZIC2轴通过m⁶A表观遗传调控促进OS进展，为开发靶向RNA甲基化的抗癌疗法提供了理论依据。