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胡椒碱与姜黄素协同调控DNA断裂及细胞因子表达缓解顺铂肾毒性的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月15日 来源:Drug and Chemical Toxicology 1.9
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为解决顺铂(Cis)抗癌治疗中严重肾毒性问题,研究人员开展姜黄素(Cur)与胡椒碱(Pip)联合干预研究。通过建立Cis(6?mg/kg i.p.)诱导的大鼠肾损伤模型,发现单独补充Cur(200?mg/kg)或Pip(20?mg/kg)可显著改善氧化应激、炎症因子及DNA损伤,而联合用药展现出更显著的协同保护效应,为肿瘤化疗辅助治疗提供新策略。
顺铂(Cisplatin, Cis)作为广谱抗癌药物虽能有效杀伤实体瘤,但其严重肾毒性制约临床使用。最新动物实验揭示,姜黄素(Curcumin, Cur)与胡椒碱(Piperine, Pip)这对天然化合物"黄金搭档"能协同对抗Cis(6?mg/kg腹腔注射)引发的肾脏危机。
当大鼠遭遇Cis攻击时,体重骤降、血清肾损伤标志物飙升,肾组织切片可见明显病理损伤。更严重的是,Cis会引发氧化风暴,激活TNF-α等促炎因子军团,甚至导致肾细胞DNA断裂凋亡。有趣的是,连续12天单独口服Cur(200?mg/kg)或Pip(20?mg/kg)就能激活肾脏抗氧化防御系统,压制炎症信号通路。
但真正令人振奋的是,当Cur与Pip"双剑合璧"时,不仅能更有效清除自由基,还能精准调控凋亡相关基因表达,在分子水平形成立体防护网。这种1+1>2的协同效应,为开发低毒高效的化疗辅助方案开辟新途径。