综述：氟康唑耐药性近平滑念珠菌的临床影响综述

这篇综述系统探讨了氟康唑耐药性近平滑念珠菌（C. parapsilosis）的全球流行趋势、临床争议及治疗挑战。重点分析了ERG11Y132F突变导致的耐药机制，对比了不同研究对死亡率影响的矛盾结论，并评述了棘白菌素（echinocandins）、两性霉素B脂质体（L-AmB）的局限性及新型药物（如rezafungin）的应用前景，为抗真菌药物管理（stewardship）和研发提供重要参考。

　　

流行病学现状

氟康唑耐药性近平滑念珠菌的全球流行呈现显著地域差异，部分地区耐药率高达80%。医院内爆发的耐药菌株主要与ERG11基因突变相关，其中Y132F氨基酸替换是最常见的耐药分子标志。这种突变通过改变羊毛甾醇14α-去甲基酶的结构，降低氟康唑与靶点的结合能力。

临床争议焦点

耐药菌株的临床影响尚未达成共识。部分研究显示耐药株感染患者的死亡率显著升高，可能与治疗延迟或失败有关；而另一些研究则发现耐药性与死亡率无统计学关联，推测宿主因素和感染部位（如血流感染 vs. 黏膜感染）可能起关键调节作用。

治疗困境与突破

当前首选替代药物棘白菌素面临双重挑战：近平滑念珠菌固有的FKS1突变可能导致交叉耐药，而L-AmB则因肾毒性、输液反应和高成本限制其广泛应用。第三代抗真菌药物展现出突破潜力——rezafungin的长半衰期特性适合序贯治疗，fosmanogepix通过独特GPIC靶点规避传统耐药通路，ibrexafungerp作为三萜类化合物对生物膜穿透力优异。

未来防控方向

强化抗真菌药物管理项目（AFS）是遏制耐药传播的核心策略，包括快速分子诊断（如PCR检测ERG11突变）、医院环境监测和用药规范。同时，针对真菌生物膜的新型纳米载药系统、免疫调节疗法与传统药物的联用方案，可能成为下一代研究热点。