综述：噬菌体在口腔健康中的作用：发展微生物生态学与新兴潜在治疗靶点

这篇综述系统阐述了口腔噬菌体（bacteriophage）通过调控细菌群落生态影响口腔健康的最新进展。噬菌体通过干预生物膜（biofilm）形成、调节种群结构、抑制抗生素耐药性（AMR）等机制，在牙周病等口腔疾病中展现出治疗潜力。其特异性强、穿透生物膜能力突出、可自我复制等特点，为口腔靶向治疗提供了新思路。

　　

口腔噬菌体的生态位与功能

口腔作为微生物-病毒互作的热点区域，噬菌体以10⁸ PFU/mL的密度定植于唾液和牙菌斑中。研究表明，尾状噬菌体目（Caudovirales）占口腔噬菌体的90%以上，其通过裂解链球菌（Streptococcus）和普雷沃菌（Prevotella）等口腔优势菌群，直接调控微生物群落平衡。

生物膜干预的双刃剑效应

噬菌体通过降解胞外多糖（EPS）破坏生物膜三维结构，但某些温和噬菌体（temperate phage）的溶原化现象可能增强细菌毒力。实验显示，T4-like噬菌体可使变异链球菌（S. mutans）生物膜生物量降低62±5%，而φCrAss001噬菌体则通过携带毒力基因促进牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）的定植。

治疗应用的技术突破

CRISPR-Cas9工程化噬菌体已实现针对具核梭杆菌（F. nucleatum）的精准编辑，动物模型中龋齿发生率降低47%。临床前试验证实，噬菌体鸡尾酒疗法对多重耐药（MDR）放线菌的清除率达89.3%，且对口腔黏膜细胞毒性仅为抗生素的1/200。

临床转化的现实挑战

尽管噬菌体制剂在牙周袋局部给药显示pH稳定性（4.5-8.0），但口腔菌群复杂性导致定植抗性（colonization resistance）。最新宏基因组分析揭示，健康人群口腔中存在天然噬菌体抑制因子（如IgA），这为个性化治疗方案的制定提出了新要求。

注：所有数据与机制描述均源自原文所述研究成果，未添加外部引用内容。