综述：线粒体与氧化还原稳态——胶质瘤的幕后推手

（编辑推荐）本综述系统阐述了胶质瘤中线粒体功能异常与氧化还原（redox）稳态失衡的互作机制，揭示驱动基因突变通过影响线粒体代谢（如ROS生成）和氧化还原信号通路（如NF-κB），进而调控肿瘤增殖、转移及治疗抵抗的关键作用，为靶向干预提供新视角。

　　

线粒体与氧化还原稳态的共舞

胶质瘤作为中枢神经系统常见恶性肿瘤，其发生发展与线粒体功能异常和氧化还原（redox）稳态失衡存在深刻联系。线粒体不仅是细胞的能量工厂，更是活性氧（ROS）生成和氧化还原信号转导的核心场所。研究表明，胶质瘤细胞中线粒体电子传递链（ETC）复合物活性异常，导致ROS水平显著升高，这种氧化应激状态可激活NF-κB、HIF-1α等关键转录因子，促进肿瘤细胞增殖和血管生成。

驱动基因的代谢重编程效应

胶质瘤相关驱动基因突变（如IDH1^R132H、TP53）会直接干扰线粒体功能。其中IDH1突变导致2-羟基戊二酸（2-HG）异常累积，竞争性抑制α-酮戊二酸依赖的双加氧酶，引起全基因组DNA和组蛋白超甲基化。这种表观遗传改变会下调ETC复合物亚基表达，导致线粒体呼吸链功能障碍。而TP53缺失则通过下调SCO2基因，损害细胞色素c氧化酶组装，进一步加剧氧化磷酸化（OXPHOS）缺陷。

氧化还原信号的级联放大

异常升高的ROS水平在胶质瘤中形成独特的氧化还原信号网络。过氧化氢（H₂O₂）作为主要信使分子，通过可逆氧化蛋白巯基，调控PTEN/PI3K/AKT、MAPK等关键通路。值得注意的是，胶质瘤干细胞（GSCs）通过上调硫氧还蛋白（Trx）和谷胱甘肽（GSH）系统维持还原性微环境，这种特殊的氧化还原适应机制使其对放疗产生抵抗。

靶向干预的新策略

针对线粒体-氧化还原轴的治疗策略展现出潜力：二甲双胍通过抑制复合物I降低ATP合成；依布硒啉通过消耗GSH增强氧化应激；而IDH1抑制剂AG-120可逆转2-HG介导的表观遗传沉默。最新研究还发现，靶向线粒体自噬（mitophagy）调节剂PINK1/Parkin可选择性清除功能异常线粒体，这种"代谢精准打击"策略为克服治疗抵抗提供新思路。

未来研究需深入解析不同分子亚型胶质瘤的代谢特征，开发动态监测氧化还原状态的分子探针，并探索靶向药物与常规疗法的协同组合方案。线粒体与氧化还原稳态的深入研究，将持续为胶质瘤诊治提供理论依据和创新靶点。