pH/谷胱甘肽双响应型纳米颗粒介导的光动力-化疗-免疫联合治疗乳腺癌策略

研究人员开发了一种新型纳米靶向递药平台PAE–PEG–ss–Ce6/DOX纳米颗粒（PPCD NPs），通过共载光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）和化疗药物阿霉素（DOX），实现了pH/谷胱甘肽（GSH）双重响应释放。该体系展现出128.74±0.80 nm的粒径优势，能有效诱导活性氧（ROS）产生和免疫原性细胞死亡（ICD），在体内外实验中均表现出卓越的肿瘤靶向性和低生物毒性，为乳腺癌联合治疗提供了安全高效的新方案。

　　

这项研究构建了具有智能响应特性的纳米靶向递送系统PAE–PEG–ss–Ce6/DOX（PPCD NPs），可同步运载光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）和化疗药物阿霉素（DOX）。该纳米颗粒粒径精准控制在128.74±0.80 nm，展现出优异的血清稳定性，其pH/谷胱甘肽（GSH）双重响应机制犹如"智能开关"，能在肿瘤微环境中精准释放药物。

体外实验证实，相较于单一疗法，PPCD NPs通过增强细胞摄取效率，显著提升细胞毒性。其作用机制如同"特洛伊木马"，在肿瘤细胞内大量产生活性氧（ROS），有效抑制细胞增殖。更令人振奋的是，免疫原性细胞死亡（ICD）实验显示，DOX与Ce6的协同作用可激活强大的"免疫警报"效应，唤醒机体抗肿瘤免疫应答。

体内研究进一步验证，这种纳米平台如同"生物导弹"，能精准导航至肿瘤部位。组织病理学分析揭示，该体系不仅展现卓越的抗肿瘤功效，还保持着令人满意的生物安全性。这项研究为乳腺癌治疗提供了集光动力治疗（PDT）、化疗和免疫治疗于一体的"三位一体"协同策略，展现了纳米医学在肿瘤联合治疗中的广阔前景。