胸椎旁神经阻滞联合前锯肌平面阻滞在非插管自主呼吸胸腔镜手术中的有效性研究：一项回顾性病例对照分析

本研究首次证实柑橘类黄酮化合物Rhoifolin（ROF）通过调节肠道菌群多样性、恢复Th17/Treg细胞平衡、抑制IL-17信号通路，显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。实验显示ROF能改善ZO-1/E-cadherin表达（肠屏障功能）、降低Th17比例（CD4+RORγt+IL-17A+细胞）、上调Treg细胞（CD4+CD25+Foxp3+），并通过分子 docking 证实ROF与RORγt/FOXP3结合（结合能-10.7/-7.9 kcal/mol）。16S rDNA测序显示ROF增加Bacteroidetes/Lactobacillus丰度，转录组分析揭示IL-17通路（TNF-α/NF-κB/CXCL10等）下调。

　　

ROF缓解DSS诱导结肠炎的机制研究

ROF改善结肠炎症状与肠屏障功能

实验采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL/6J小鼠溃疡性结肠炎（UC）模型，ROF治疗组（50mg/kg灌胃）较DSS组体重下降减缓42%，结肠长度缩短改善35%，疾病活动指数（DAI）评分降低2.3倍。组织病理学显示ROF使隐窝损伤评分从9.8降至4.2，胶原沉积体积分数减少61%。免疫荧光证实ROF恢复紧密连接蛋白ZO-1和黏附分子E-cadherin表达量达正常组的85%，显著修复肠黏膜机械屏障。

肠道菌群重构与益生菌增殖

16S rRNA测序显示ROF干预后：

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  门水平：Bacteroidota/Firmicutes相对丰度提升1.8倍，Verrucomicrobiota降低53%

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  属水平：Lactobacillus murinus和Lactobacillus johnsonii增长3.2倍，Akkermansia muciniphila减少67%

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  α多样性分析中Shannon指数无显著变化，但β多样性PCoA显示微生物群落结构显著分离（PERMANOVA P<0.01）

  LEfSe分析鉴定出DSS+ROF组特异性菌群包括Romboutsia ilealis（LDA=4.8）和Turicibacter（LDA=4.3），提示ROF可能通过促进产短链脂肪酸（SCFA）菌群定植改善炎症。

Th17/Treg免疫平衡调控

流式细胞术显示ROF使外周血：

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  Th17细胞（CD4⁺RORγt⁺IL-17A⁺）比例从12.4%降至5.7%

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  Treg细胞（CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）比例从3.1%升至7.9%

  分子对接证实ROF与Th17关键转录因子RORγt（PDB:3L0J）形成氢键与π-π堆叠作用，与Treg标志蛋白FOXP3（PDB:3QRF）的PHE367残基结合。Western blot验证ROF组RORγt蛋白表达降低58%，FOXP3升高2.1倍。

IL-17信号通路抑制机制

转录组测序发现DSS+ROF vs DSS组有913个差异基因（|log2FC|≥1.5），KEGG富集显示IL-17通路下调最显著（P=3.2×10^-5）。qPCR验证ROF使：

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  促炎因子IL-17A、TNF-α mRNA降低72%和65%

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  趋化因子CXCL10、CXCL5表达量减少81%和54%

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  核转录因子NF-κB p65亚基磷酸化水平下降48%

治疗潜力与局限

该研究首次阐明ROF通过"菌群-免疫-炎症"轴缓解UC的多靶点机制，但存在剂量效应未探索、缺乏粪菌移植（FMT）验证等局限。ROF与临床常用抗TNF-α药物的协同作用值得进一步研究。