综述：Hallopeau连续性肢端皮炎的研究进展及生物制剂和小分子靶向免疫调节治疗

（编辑推荐）本篇综述系统梳理了Hallopeau连续性肢端皮炎（ACH）的靶向治疗进展，重点探讨了TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）、IL-17/23轴阻断剂（如司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗）及新兴IL-36受体抑制剂（Spesolimab）等生物制剂的作用机制与临床疗效，为这一罕见脓疱性皮肤病提供了循证治疗策略。

　　

1 引言

Hallopeau连续性肢端皮炎（ACH）作为脓疱型银屑病的亚型，以指（趾）端无菌性脓疱为特征。由于缺乏临床指南，当前治疗多依赖病例报告。研究表明，IL-23/IL-17炎症轴在ACH发病中起核心作用，针对该通路的生物制剂展现出显著疗效。

2 TNF抑制剂

TNF-α通过促进角蛋白6（CK6）表达、招募树突细胞等机制参与ACH进展。阿达木单抗在成人和儿童ACH患者中均显示卓越疗效，尤其对合并IL36RN突变或伴发克罗恩病、关节炎的患者。英夫利昔单抗虽有效但易出现继发性失效，而依那西普对儿童骨吸收并发症有独特优势。妊娠期患者可考虑胎盘透过率极低的赛妥珠单抗。

3 IL-17抑制剂

司库奇尤单抗作为首个抗IL-17A单抗，对传统治疗失败的ACH患者有效。伊奇珠单抗在12周内改善银屑病面积指数（PASI）优于司库奇尤单抗。布罗达单抗通过阻断IL-17RA同时抑制IL-17A/F，比马珠单抗则对合并SAPHO综合征患者显示全面改善。

4 IL-12/IL-23抑制剂

乌司奴单抗需联合阿维A或甲氨蝶呤高剂量维持治疗。古塞奇尤单抗局部微注射对局限性ACH精准有效，而瑞莎珠单抗在老年患者中安全性突出。替拉珠单抗适用于合并恶性肿瘤等高感染风险患者。

5 IL-36抑制剂

Spesolimab作为首个靶向IL-36受体的单抗，在ACH患者中实现快速应答，且不受IL36RN突变状态限制，为急性发作提供新选择。

6 JAK抑制剂

巴瑞替尼通过阻断JAK-STAT通路抑制TNF-α、IL-17等细胞因子，可延缓骨侵蚀进展。德卡伐替尼作为TYK2抑制剂，对伴扁桃体炎等诱因的老年ACH患者具独特优势。

7 PDE-4抑制剂

阿普斯特通过升高cAMP水平调控炎症因子，对合并结核、乙肝等禁忌症患者是安全替代方案。

当前生物制剂虽拓展了ACH治疗格局，但仍需大规模临床验证其长期安全性。随着IL-36、JAK等新靶点药物的涌现，个体化精准治疗将成为未来方向。