新冠前时代疫苗接种后肌炎发病的免疫遗传学因素研究

这篇综述探讨了疫苗接种后肌炎(MAV)的免疫遗传学机制，通过对56例MAV患者、133例非MAV肌炎患者及527例健康对照的分析，首次发现HLA-DQA1 * 03:03是MAV特异性风险等位基因，而经典肌炎风险因子HLA-DRB1 * 03:01反而具有保护作用。研究揭示了GM/KM同种异型与特定疫苗的关联性，为理解基因-环境互作（如HLA-DQA1 * 02:01与乙肝/流感疫苗的强关联）提供了新视角。

　　

Introduction

疫苗接种在降低传染病负担的同时，其与自身免疫疾病如特发性炎症性肌病(IIM)的潜在关联引发关注。肌炎发病涉及遗传易感性与环境触发因素（如疫苗）的复杂互作，其中人类白细胞抗原(HLA)和免疫球蛋白同种异型(GM/KM)是核心调控因子。既往病例报告提示白喉-破伤风-百日咳和小痘疫苗可能与肌炎相关，但系统性研究匮乏。

Materials and methods

研究纳入1983-2002年间美国国立卫生研究院(NIH)的56例疫苗接种后6个月内出现肌炎(MAV)的患者，133例非MAV肌炎患者及527名健康对照。采用PCR-SSO技术进行HLA分型，血凝抑制法检测GM/KM同种异型，免疫沉淀法鉴定肌炎特异性抗体(如抗Mi-2、抗SRP)。统计采用Holm校正后的卡方检验(α=0.05)。

Results

临床特征分析显示，MAV组与非MAV组在肌炎亚型分布上无差异，但乙肝疫苗诱发肌炎的潜伏期显著更短(中位1个月，p=0.045)。遗传分析揭示：

1. 1.

   HLA-DQA1 * 03:03是MAV特异性风险等位基因(OR=3.87，p=0.002)，而经典肌炎风险因子DRB1 * 03:01反呈保护性(OR=0.41，p=0.033)

2. 2.

   GM2/GM13同种异型在MAV组频率显著升高(GM13 OR=12.5，p=0.001)

3. 3.

   乙肝/流感疫苗与HLA-DQA1 * 02:01强关联(OR=3.80，p=0.007)

   敏感性分析证实上述关联不受肌炎亚型构成影响。

Discussion

该研究首次描绘MAV的独特免疫遗传学特征：

• •

  HLA-DQA1 * 03:03可能通过改变抗原呈递途径触发疫苗特异性反应

• •

  GM13/KM1可能通过调节B细胞应答参与肌炎发生

• •

  不同疫苗的遗传风险谱异质性(如流感疫苗与DQA1 * 03:03，乙肝疫苗与DQA1 * 02:01)提示多机制并存

  与COVID-19疫苗相关肌炎病例的类比显示，尽管病毒抗原不同，但遗传易感性可能存在跨疫苗保守性。

Conclusion

研究建立了MAV的免疫遗传学风险模型，为疫苗安全性监测和个性化风险评估提供分子标志物。未来需扩大样本验证GM/KM的预测价值，并探究疫苗佐剂(如铝剂)在遗传易感个体中的作用机制。