SFRP5表观遗传沉默通过Wnt/β-catenin信号通路促进肝细胞癌进展与转移的机制研究

研究人员针对肝细胞癌(HCC)进展中Wnt/β-catenin信号异常激活的临床难题，通过表观遗传学分析发现SFRP5基因启动子高甲基化导致其表达沉默。实验证实5-Aza-2′-脱氧胞苷去甲基化处理可恢复SFRP5表达，显著抑制β-catenin信号通路和上皮-间质转化(EMT)，为HCC靶向治疗提供新策略。

　　

在肝细胞癌(HCC)这一恶性程度高、易转移的肿瘤中，分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)的表观遗传沉默机制被揭开神秘面纱。通过甲基化特异性PCR等技术发现，SFRP5启动子区域存在显著高甲基化现象，这种"基因封印"导致其作为Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂的功能丧失。当使用DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine)处理后，SFRP5表达得以"解封"，成功抑制了β-catenin核转位及其下游靶基因MYC、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和生存素(Survivin)的表达。

有趣的是，SFRP5的恢复如同按下EMT进程的"倒退键"——上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)水平上升，而间质标志物波形蛋白(Vimentin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和转录因子Twist则纷纷下调。体外实验显示，过表达SFRP5的HCC细胞不仅增殖能力减弱，迁移和克隆形成能力也显著降低，更易走向程序性死亡。动物实验进一步验证，SFRP5过表达的移植瘤生长缓慢，EMT标志物表达模式发生逆转。

这项研究揭示了表观遗传调控在HCC进展中的关键作用，SFRP5作为Wnt/β-catenin信号通路的"天然刹车"，其甲基化沉默促使肿瘤细胞获得转移能力。针对SFRP5甲基化的干预策略，或将成为攻克HCC治疗困境的新突破口。