聚乙二醇化尿酸酶诱导强化降尿酸治疗实现痛风缓解：一项临床试验事后分析

本文通过MIRROR随机对照试验（NCT03994731）的事后分析，探讨聚乙二醇化尿酸酶（pegloticase）联合甲氨蝶呤（MTX）治疗未控制痛风患者的缓解率。研究采用六项标准（含SU<6 mg/dL、痛风石消退等）和简化三项标准（G-CAN标准）评估，发现52周治疗后有43.2%-70.3%患者达到缓解，证实持续强化降尿酸治疗可实现痛风缓解目标。

　　

引言

痛风作为一种进行性、系统性炎症性关节炎，其核心病理机制是单尿酸钠（MSU）晶体在关节或肌腱中的沉积。当血清尿酸（SU）水平持续≥6 mg/dL时，晶体沉积风险显著增加，导致急性痛风发作、痛风石形成及生活质量下降。近年来，痛风缓解成为治疗的重要目标，G-CAN组织提出了包含SU水平、痛风发作和痛风石三项核心指标的简化缓解标准。

患者与方法

MIRROR试验（NCT03994731）是一项IV期多中心随机对照研究，纳入145例未控制痛风患者（SU≥7 mg/dL且伴临床症状）。患者随机接受pegloticase（每两周8mg静脉输注）联合MTX（15mg/周）或安慰剂治疗52周。研究采用改良的六项缓解标准（含SU<6 mg/dL、≥1个痛风石消退、3个月内无发作等）和G-CAN三项标准进行评估。

结果

数据显示：

1. 1.

   治疗24周时，13.3%（六项标准）和36.7%（三项标准）患者达到缓解；

2. 2.

   治疗52周时，缓解率显著提升至43.2%和70.3%；

3. 3.

   SU控制率最高（98.6%），痛风石消退最慢（52周时68.3%）；

4. 4.

   疼痛评分（HAQ-Pain≤1）、无发作比例（89.2%）等指标持续改善。

讨论

该研究首次证实：

• •

  持续pegloticase治疗可实现深度SU控制（<1 mg/dL），52周时近3/4患者达到简化缓解标准；

• •

  痛风石消退需更长时间，支持延长治疗周期；

• •

  简化标准更易临床实施，与患者关注的发作频率、SU控制等核心指标高度契合。

结论

强化降尿酸治疗可使多数未控制痛风患者在1年内达到缓解。该研究为痛风治疗目标的标准化提供了循证依据，强调持续SU管理（而非仅症状控制）对实现疾病缓解的关键作用。未来需进一步探索最佳治疗周期及缓解后的长期管理策略。