Sigma非阿片类细胞内受体1通过抑制AIM2炎症通路改善脑卒中后认知功能障碍的机制研究

为解决缺血性脑卒中缺乏有效药物治疗的难题，研究人员开展Sigma非阿片类受体1激动剂YL-0919的神经保护机制研究。通过MCAO/R小鼠模型证实，YL-0919通过抑制AIM2炎症信号通路，显著改善急性期神经功能缺损和慢性期认知障碍，为脑卒中治疗提供新靶点和7小时延展治疗窗。

　　

缺血性脑卒中作为全球致死致残的主要病因，其药物治疗仍是重大挑战。最新研究发现，sigma非阿片类细胞内受体1（Sigmar1）激动剂盐酸羟哌酮（YL-0919）展现出显著神经保护作用。

通过建立中脑动脉闭塞再灌注（MCAO/R）小鼠模型，研究人员观察到YL-0919治疗组在急性期表现为：

1. 1.

   神经功能评分改善_（p<0.01）

2. 2.

   脑梗死体积缩小23.7%

3. 3.

   前额叶皮层和海马区神经元死亡减少

机制研究揭示，YL-0919通过特异性抑制黑色素瘤缺失因子2（AIM2）炎症小体激活，下调IL-1β等促炎因子释放。值得注意的是，在前额叶皮层和海马区过表达AIM2会完全抵消该药物的保护效应。

这项研究具有双重突破性价值：

• 首次证实Sigmar1激动剂在卒中后7小时内给药仍有效

• 揭示AIM2介导的神经炎症通路是认知功能修复的关键靶点

为临床开发改善卒中后认知障碍（PSCI）的创新药物提供了重要理论依据。