肽CIGB-552与ETI三联疗法协同增效治疗囊性纤维化CFTR-F508del突变的研究

来自古巴的研究人员针对囊性纤维化CFTR-F508del突变残留的生物学缺陷，开展COMMD1靶向肽CIGB-552与elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ETI)三联疗法的协同机制研究。发现该肽通过稳定COMMD1显著增强CFTR氯离子转运功能，为改善现有疗法提供新策略。

　　

囊性纤维化作为CFTR基因突变导致的常染色体隐性遗传病，其中F_508del突变会引起蛋白质错误定位。尽管elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ETI)三联疗法已应用于临床，但部分功能缺陷仍未解决。

研究发现，细胞穿透肽CIGB-552能特异性进入CFTR-F_508del表达的支气管上皮细胞(CFBE)，在不改变COMMD1表达水平的前提下，通过稳定该蛋白显著增强ETI处理后的氯离子转运功能。短电路电流实验和YFP荧光淬灭实验证实，该肽与ivacaftor联用还可提升CFTR-WT和CFTR-G551D的活性。

机制研究表明，CIGB-552的增效作用完全依赖COMMD1的存在。这项发现为优化现有囊性纤维化治疗方案提供了新思路，尤其对携带F_508del突变的患者具有重要临床价值。